Biosíntesis de aldosterona y su regulación en Bufo arenarum (Amphibia, anura)

• Autores: Ceballos, Nora Raquel
• Año de publicación: 1999
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Lantos, Carlos Pedro
• Materia: ALDOSTERONA; ESTEROIDOGENESIS; INTERRENAL; ANFIBIOS; 3SS-HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA-ISOMERASA; ALDOSTERONE; STEROIDOGENESIS; INTERRENAL; ANPHIBIANS; 3SS-HIDROXISTEROID DEHYDROGENASE-ISOMERASE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En la presente Tesis Doctoral se realizaron estudios sobre la biosíntesis de aldosterona, en la glándula interrenal de Bufo arenarum, a partir de distintos sustratos tales como corticosterona, 18-hidroxicorticosterona (18-OH-B) y el compuesto "N" que se biosintetiza a partir de pregnenolona pero no de progesterona. A diferencia de lo que ocurre con la 18-OH-B comercial o de rata, la proveniente de interrenales de sapo presenta una forma menos polar única y distinta de las conocidas hasta el momento. Con respecto a la precursoriedad de aldosterona que posee este esteroide 18-hidroxilado, los resultados mostrados indican que esta hormona no es intermediario en la biosíntesis de aldosterona, por lo menos en las condiciones utilizadas para los experimentos presentados en esta Tesis. También se ensayó la capacidad precursora de aldosterona que tiene corticosterona y la conclusión a la que se arribó es que la capacidad biosintética de este conocido intermediario en la síntesis de aldosterona es, también, muy baja. Se caracterizó por diversos métodos el compuesto "N", esteroide muy polar con movilidad intermedia entre 18-OH-B y cortisol en el sistema Bush B5, como el 3β -hidroxi-5-ene análogo de aldosterona (3β ,11β ,21-trihidroxi-5-pregnen-20-ona-18-al). Cuando se estudiaron las propiedades biosintéticas del compuesto "N", este esteroide demostró ser un muy buen precursor para la síntesis de aldosterona. La importante capacidad precursora de aldosterona que posee "N", a la menor precursoriedad de corticosterona y a la falta de capacidad de 18-OH-B, indican que en Bufo arenarum, la isomerización del doble enlace Δ 5 a Δ 4 es un paso muy tardío en el camino biosintético de aldosterona. La transformación del análogo de aldosterona en el mineralocorticoide es catalizada por la enzima 3β -hidroxiesteroide deshidrogenasa-Δ 4 isomerasa de localización mitocondrial. La actividad de la enzima mencionada es regulada por la concentración de sodio del medio, la que parece regular la cantidad de enzima presente en aquella fracción.
This thesis describes studies on the biosynthesis of aldosterone by the interrenal gland of Bufo arenarum from substrates such as corticosterone, 18-hydroxycorticosterone (18-OH-B) and compound "N", a metabolite synthesized from pregnenolone but not from progesterone. At variance with commercial or rat 18-OH-B, toad 18-OH-B exhibits only one single "less polar form". This form differs from those currently described. Under the present conditions, that 18-hydroxylated steroid is not an intermediate in the biosynthesis of aldosterone. Likewise, corticosterone proved to be a poor precursor for the mineralocorticoid. Several methods were applied to the study and characterization of compound "N", a highly polar metabolite migrating in the Bush B5 paper-chromatographic system as migrates the 3β -hydroxy-5-ene analog of aldosterone (3β ,11β ,21-trihydroxy-5-pregnen-20-one-18-al). This steroid showed to be a good precursor for aldosterone. Its precursorship, surpassing by far those exhibited by 18-OH-B or even corticosterone, suggests that isomerization Δ 5 Δ 4 is a final step of aldosterone biosynthesis. The transformation of the aldosterone-analog into aldosterone is catalised by the enzyme 3β hydroxysteroid dehydrogenase-Δ 4 isomerase, of mitochondrial localization. Enzyme activity is regulated by the sodium concentration of the medium, which apparently controls the amount of enzyme in mitochondria.
Fil: Ceballos, Nora Raquel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.