Caracterización morfológica e inmunohistoquímica de líneas celulares obtenidas de adenocarcinoma mamarios murinos inducidos por acetato de medroxiprogesterona (MPA) : correlación c...

• Autores: Pagano, Eleonora
• Año de publicación: 1999
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de grado
• Colaborador/a o director/a de tesis: Molinolo, Alfredo
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Nuestro laboratorio ha estado trabajando desde hace varios años en el modelo de carcinogénesis mamaria inducida por la administración prolongada de acetato de medroxiprogesterona (MPA) en ratones BALB/c. Estos adenocarcinomas mamarios murinos son generalmente dependientes de progestágenos (PD) pero se pudieron obtener variantes independientes (PI) que conservan receptores para estrógenos (ER) y progesterona (PR). En muchos trabajos realizados con el fin de conocer el patrón de comportamiento de estos tumores han sido efectuados en cultivos primarios. Así se ha demostrado que el MPA y la progesterona tienen un efecto estimulatorio y el estradiol un efecto inhibitorio sobre la proliferación celular y que el PR estaría involucrado tanto en el crecimiento autónomo como en el dependiente, en este último a través de factores séricos (como el bFGF). Dado que los cultivos primarios presentan limitaciones en la evaluación de ciertos mecanismos genéticos, en nuestro laboratorio se han desarrollado 6 líneas celulares de crecimiento in vitro, 5 a partir del tumor PD C4HD y 1 a partir del tumor PI C7HI y todas ellas han sido reinoculadas in vivo. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar morfológica y funcionalmente estas líneas, mediante técnicas de histología convencional e inmunocitoquímica. En cultivos celulares se determinó: el tipo de filamento intermedio para comprobar la estirpe epitelial; la presencia de receptores hormonales para correlacionarla con su respuesta hormonal; la presencia de c-erbB-2 y caderina como marcadores de diferenciación celular y malignidad. En las líneas celulares creciendo in vivo se evaluaron el patrón de crecimiento, la capacidad metastásica, y la secreción de mucopolisacáridos neutros o ácidos. Todas las líneas fueron de estirpe epitelial y expresaron PR y ER en cultivo y en tejido; algunas adquirieron la expresión de vimentina posiblemente a causa de la desdiferenciación que han sufrido al ser cultivadas. A diferencia de la línea C7L1, las líneas provenientes del tumor C4HD expresaron intensamente c-erbB-2, tal como el tumor parental. Todas las líneas expresaron caderina. Las líneas C4L2 y la C7L1 mostraron los fenotipos histológicamente más agresivos, la primera de aspecto sarcomatoide y la segunda, indiferenciado; ambas metastatizaron en múltiples sitios. El resto de las líneas sólo presentó metástasis pulmonares. En definitiva, considerando la poca disponibilidad de líneas PR+/ER+, estas líneas epiteliales de cáncer de mama murinas auguran ser una herramienta muy útil en la disección de los mecanismos genéticos y moleculares que subyacen a la progresión maligna.
Fil: Pagano, Eleonora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.