Rol de la proteína SPARC en los mecanismos de angiogénesis

• Autores: Salvatierra Colussi, Edgardo Enrique
• Año de publicación: 2010
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Podhajcer, Osvaldo L.
• Materia: ANGIOGENESIS TUMORAL; SPARC; MATRIZ EXTRACELULAR; VEGF; FGFB; ANGIOGENESIS TUMORAL; SPARC; MATRIZ EXTRACELLULAR; VEGF; FGFB
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La Proteína Secretada Acídica y Rica en Cisteínas (SPARC en Ingles) ha sido asociada con efectos pro- y anti-angiogénicos. En esta tesis inicialmente se ensayó la actividad de la proteína SPARC de diferentes fuentes y todas fueron capaces de inhibir la proliferación, adhesión y migración de células endoteliales. SPARC obtenida de melanoma produjo un efecto bifásico en la proliferación de fibroblastos, aunque sobre las células tumorales no demostró efectos detectables. Por otro lado, SPARC fue capaz de modular la migración de células endoteliales inducida por factores angiogénicos como VEGF y PDGF. A bajas concentraciones SPARC estimulo la migración de las células endoteliales y a altas la inhibió. En esta última condición dicho efecto estuvo acompañado por el incremento en la capacidad de inducir la diferenciación de las células endoteliales, independientemente de los factores presentes en el medio. Además, encontramos que los niveles de SPARC disminuyen en hipoxia sugiriendo que la modulación de los niveles de SPARC por la tensión de oxigeno sería responsable de los efectos moduladores de la angiogénesis tumoral. Nuestros datos demuestran que SPARC puede actuar como un factor proangiogénico o anti-angiogénico en función de su concentración y los factores con los que interactúa. Hemos demostrado que tiene un rol único en la modulación de la angiogénesis tumoral actuando sobre la diferenciación, migración y proliferación de las células endoteliales.
The Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC in English) has been associated with pro- and anti-angiogenic effects. Here we evaluated the activity of SPARC obtained from different sources and established that each one of them was able to inhibit the proliferation, adhesion and migration of endothelial cells. SPARC obtained from melanoma cells exhibited a biphasic effect on fibroblasts proliferation but has no detectable effects on tumor cells. However, it was able to modulate endothelial cell migration induced by different angiogenic factors such as VEGF and PDGF. At low concentrations SPARC stimulates the migration of endothelial cells but while at higher concentrations SPARC inhibited endothelial cell migration induced by the proangiogenic factors. High SPARC concentrations induced endothelial cell differentiation, regardless of the factors in the environment. Interestingly, SPARC production is down regulated under hypoxia which in turns promotes endothelial migration. Thus, it appears that the modulation of SPARC levels by oxygen tension could be responsible for the pro or anti-angiogenic effects of SPARC. Our data show that SPARC may act as a pro-angiogenic factor or anti-angiogenic depending on the tumor oxygen levels and factors encountered in tumor environment. We have shown that it has a unique role in the modulation of tumor angiogenesis by acting on the differentiation, migration and proliferation of endothelial cells.
Fil: Salvatierra Colussi, Edgardo Enrique. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.