Herramientas sintéticas para la caracterización de galactofuranosiltransferasas y galactofuranosidasas. Glicosidaciones via ioduros de D-galactofuranosilo

• Autores: Baldoni, Luciana
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Marino, María Carla
• Materia: D-GALACTOFURANOSA; DERIVADOS PERSILILADOS; IODUROS DE D-GALACTOFURANOSILO; GLICOSIDACIONES; ISOTIOCIANATO; TIOCARBAMATO; C-GALACTOFURANOSIDO; 1-TIOGALACTOFURANOSA; D-GALCTOFURANOSE; PERSILYLATED DERIVATIVES; D-GALACTOFURANOSYL IODIDES; GLYCOSYLATION; ISOTHIOCYANATE; THIOCARBAMATE; C-GALACTOFURANOSIDE; 1-THIOGALACTOFURANOSE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La síntesis de oligosacáridos y glicoconjugados con unidades de Dgalactofuranosa (D-Galf) es un área de investigación activa, ya que dicho azúcar seencuentra en glicoconjugados de bacterias, hongos y parásitos, muchos de ellospatógenos, y no se presenta en eucariotas superiores. Dado que en muchos casos seha demostrado que las unidades de D-Galf son esenciales para la supervivencia ovirulencia de los microorganismos mencionados, los glicoconjugados y oligosacáridossintéticos que contienen D-Galf son herramientas valiosas para la elucidación de losmecanismos de acción de las enzimas relacionadas con la glicobiología de este azúcar,y para la identificación y el diseño de nuevos agentes terapéuticos. Sin embargo, a pesar de las diversas estrategias que se han desarrollado para laobtención de precursores de D-Galf y de los distintos métodos de glicosidacióndescriptos para la síntesis de oligogalactofuranósidos, aún es necesario el desarrollo denuevos precursores de estas unidades, de donores de galactofuranosilo y de nuevasmetodologías de glicosidación eficientes. En este trabajo de Tesis, se desarrolló la síntesis de per-O-tert-butildimetilsilil-β-Dgalactofuranosacomo un nuevo precursor de unidades de D-galactofuranosilo, y seestudió la reacción de O-glicosidación de este derivado por activación in situ comoioduro de glicosilo, constituyéndose en la primera referencia en la literatura sobre el usode ioduros de D-Galf. Se evaluó la eficiencia de este método de glicosidación para laobtención de diferentes precursores de disacáridos de relevancia biológica. Posteriormente, se extendió el estudio de la reacción de glicosidación de per-Otert-butildimetilsilil-β-D-galactofuranosa via ioduro de glicosilo a la síntesis de C- y Sglicósidosy de derivados nitrogenados, y se investigó la reacción de glicosidación viaioduros a partir de donores peracilados.
The synthesis of D-galactofuranose (D-Galf) containing oligosaccharides andglycoconjugates is an area of active investigation, since this sugar is present inglycoconjugates of bacteria, fungi and parasites, many of them pathogenic, but is absentin higher eukaryotes. Given the fact that in many cases the D-Galf units are essential forthe survival or virulence of the mentioned microorganisms, synthetic D-Galf containingoligosaccharides and glycoconjugates are valuable tools for the elucidation of the actionmechanisms of the enzymes related to the glycobiology of this sugar, and for theidentification and design of new therapeutic agents. However, despite the varied strategies developed for obtaining D-Galf precursorsand the several glycosylation methods described for oligogalactofuranosides synthesis, itis still necessary to develop new precursors of these units and of galactofuranosyldonors, as well as new efficient glycosylation methodologies. In this Thesis, the synthesis of per-O-tert-butyldimethylsilyl-β-D-galactofuranose asa new precursor of D-galactofuranosyl units has been developed, and the Oglycosylationreaction of this derivative activated in situ as glycosyl iodide has beenstudied. This is the first time that this rather unstable intermediate is employed inglycosylation reactions. The efficiency of the glycosylating method for obtaining differentprecursors of disaccharides of biological relevance has been evaluated. The study of the glycosylation reaction of per-O-tert-butyldimethylsilyl-β-Dgalactofuranosevia galactofuranosyl iodide has been extended to C- and S-glycosidesand nitrogenated derivatives synthesis, and the glycosylation reaction via iodides fromperacylated donors has been investigated.
Fil: Baldoni, Luciana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.