Rol del inhibidor secretorio de proteasas leucocitarias (SLPI) en la progresión tumoral

• Autores: Amiano, Nicolás Oscar
• Año de publicación: 2008
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Chuluyán, Héctor Eduardo
• Materia: SLPI; CANCER; NEUTROFILOS; MOLECULAS DE SUPERFICIE; APOPTOSIS; SLPI; CANCER; NEUTROPHILS; CELL SURFACE MOLECULES; APOPTOSIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El SLPI es un inhibidor de serino proteasas de 11,7 kDa presente en mucosas y con actividad anti-inflamatoria. El objetivo de este trabajo fue esclarecer la función del SLPI en cáncer. Realizando estudios in vitro se determinó que SLPI disminuía la expresión de las moléculas CD54, CD29 y MHC clase I; sin embargo, las células HeLa tratadas con SLPI no fueron lisadas por células NK, sugiriendo que esta molécula podría ser un factor involucrado en los mecanismos de escape tumoral. Posteriormente se generaron clones de células derivadas de adenocarcinoma mamario murino hiperproductores de SLPIh y se observó que la administración s.c. de los mismos a ratones inmunocompetentes no generaba tumor. Sin embargo, los clones crecieron en ratones atímicos. La depleción de neutrófilos en ratones inmunocompetentes o en ratones atímicos permitió el crecimiento de los clones o aceleró la tasa de crecimiento de los mismos, respectivamente.La admiración exogena de SLPI disminuyó el crecimiento de tumores de adenocarcinoma mamario y colon. El efecto antitumoral de SPLI fue indirecto, ya que el plasma derivado de los ratones inyectados con los clones hiperproductores de SPLI ,pero no en el plasma control ni el SPLI, indujeron la apoptosis de los clones. Estos resultados sugieren que SPLI tiene actividad antitumoral en determinado tipo de tumores.
The role of SLPI in cancer it is not completely elucidated. The aim of this work was to evaluate the SLPI pro or antitumoral activity. Intratumoral administration of SLPI reduced mammary and colon but not a lung adenocarcinoma tumor growth. This effect was independent of SLPI anti-protease activity. Furthermore, mammary tumor cells overexpressing hSLPI were not able to growth. In contrast, they were able to growth in Nude and mainly in neutrophils depleted Nude mice. Plasma derived from mice that were inoculated with SLPI overexpressing tumor cells induced the apoptosis of tumor cells. Overall this result indicates for the first time that exogenous administration of LPI has an anti-tumoral effect which could be mediated by adaptive and innate inmune responses through apoptosis. More importantly, our data suggest that SLPI presents an anti-tumoral effect allowing us to consider that this molecule could be used as a new pharmacological tool for the treatment of certain kind of tumor.
Fil: Amiano, Nicolás Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.