Carcinogénesis por acetato de medroxiprogesterona (mpa) en el ratón Balb/c : estudios "in vivo" de factores involucrados en la progresión y en la inducción tumoral

• Autores: Kordon, Edith Claudia
• Año de publicación: 1991
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Lanari, Claudia L. M.
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

ESTUDIOS DE LA REGULACIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL En nuestro laboratorio se demostró que el tratamiento con MPA induce adenocarcinomasde mama en hembras vírgenes BALB/c. A partir de estos tumores se originaron distintaslíneas tumorales in vivo, la mayoria de las cuales dependían del MPA para su crecimientoen los animales transplantados. Respecto a la capacidad regulatoria del MPA sobre el crecimiento tumoral, los resultadosobtenidos muestran que: a. En las líneas dependientes de MPA (MPA-D), esta hormona fue capaz de estimularel crecimiento tumoral, aún mucho tiempo después de que los tumores habían sidotransplantados. b. La remoción de la hormona provocó la regresión de tumores ya palpables que, sinembargo, retomaron su crecimiento algunas semanas más tarde. En los pasajes subsiguientesla mayoría de estos tumores retuvieron sus receptores hormonales y su comportamiento MPA-D. c. La ovariectomía retardó, aún en presencia del MPA, el crecimiento de los tumores MPA-D, pero no afectó el crecimiento de los tumores autónomos. d. En las líneas MPA-D la P tuvo una actividad estímulatoria similar a la del MPA. e. En los animales sialoadenectomizados el MPA no perdió la capacidad de estimularel crecimiento tumoral. f. El MPA disminuyó los niveles de RP y aumentó los niveles de RE en las lineas MPA-D. A continuación se estudió la capacidad inhibitoria de los estrógenos sobre tumores MPA-D y autónomos RE+: a. Todas las dosis utilizadas de BE y de E2 inhibieron el crecimiento y produjeron laregresión de los adenocarcinomas inducidos por MPA, de los tumores primarios yde sus metástasis, aún en presencia de MPA o P. b. Las dosis más altas de BE no inhibieron el crecimiento de adenocarcinomas de mamaespontáneos RE-. c. Entre un 20 y un 50 % de los tumores MPA-D se hicieron resistentes al tratamientoestrogénico. En los pasajes subsiguientes estos tumores permanecieron resistentes aestrógenos y la mayoría conservó el patrón MPA-D. ESTUDIOS DE INDUCCIÓN TUMORAL En este trabajo también se llevaron a cabo experimentos en los cuales se investigósi la ovariectomía o la sialoadenectomía afectaban la capacidad tumorigénica del MPA ysi la P también era capaz de inducir tumores de mama. Los resultados mostraron que: a. El tratamiento con MPA aumenta la incidencia de tumores de mama en una cepaportadora de MMTV como C3H. b. Tanto la ovariectomía como la sialoadenectomía redujeron significativamente la capacidadtumorigénica del MPA. c. El tratamiento con P indujo tumores de mama en hembras vírgenes BALB/c. Lostumores inducidos por P fueron diferentes a los inducidos por MPA, mientras queéstos fueron mayoritariamente de histología ductal y HD, los inducidos por progesteronafueron de morfología lobulillar y HI. d. Tanto en los tumores inducidos por MPA como por P se encontró que la morfologíaductal se asociaba a un crecimiento HD, mientras que la morfología lobulillar estabaasociada a un patrón de crecimiento autónomo. A partir de estos resultados se puede concluir que los progestágenos sintéticos y naturalesinducen, en la cepa BALB/c, adenocarcinomas de mama ductales y lobulillares quedifieren entre sí en su sensibilidad hormonal. Mientras que la mayoría de los tumores ducta-les son muy sensibles a la presencia de hormonas y factores estimulatorios e inhibitorios,los tumores lobulillares presentan un crecimiento autónomo. Dado que en las mujeres aparecentumores mamarios con ambas morfologías, este modelo brinda la posibilidad de estudiarlos eventos que determinan y regulan el crecimiento de los dos tipos de neoplasias.
Fil: Kordon, Edith Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.