Polimerosomas derivados de un copolímero fumárico para el transporte de fármacos

Autores
Bada, Romina Andrea; Molinuevo, María Silvina; Peruzzo, Pablo José
Año de publicación
2024
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Existe un interés significativo en el uso de nanopartículas como nuevas plataformas para el transporte y liberación de fármacos con limitaciones cuando se administran directamente en el cuerpo. En nuestra investigación, desarrollamos vesículas para encapsular risedronato, una droga utilizada en el tratamiento de alteraciones del metabolismo mineral y óseo, obtenidas por autoensamblaje de un nuevo copolímero anfifílico tribloque. Este copolímero se basa en polietilenglicol (PEG) como bloque hidrofílico y en un copolímero estadístico de benzoato de vinilo (VBz) y fumarato de diisopropilo (FIP) como bloque hidrofóbico. El copolímero anfifílico, sintetizado mediante polimerización por transferencia de cadena por adición-fragmentación reversible (RAFT), presentó una fracción en masa porcentual de bloque hidrofílico (f) de 30, adecuada para la formación de polimerosomas. Por autoensamblaje de este copolímero empleando el método de inyección directa se obtuvieron vesículas de aproximadamente 54 nm (TEM) y un diámetro hidrodinámico promedio ZD de 163 nm (DLS). Para evaluar el potencial de estos sistemas como vehículo de risedronato, se prepararon polimerosomas cargados con este principio activo. Las vesículas resultantes presentaron un tamaño similar al de las vesículas no cargadas, con un contenido de risedronato de 12 ± 2 mg por gramo de polímero determinado por HPLC. Los estudios de liberación realizados durante 10 días en diferentes medios, mostraron que la droga se libera de manera sostenida en este período. Finalmente, evaluamos la viabilidad y la citotoxicidad celular utilizando un modelo in vitro de macrófagos murinos (células RAW264.7), encontrando que estos parámetros no se modifican por la presencia de vesículas tanto vacías como cargadas con el principio activo en las concentraciones probadas. Sin embargo, las partículas inhibieron parcialmente la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacárido (LPS) en macrófagos. Este último efecto podría sugerir una actividad antiinflamatoria de las partículas. En conclusión, desarrollamos un copolímero anfifílico tribloque por RAFT el cual pudo generar polimerosomas nanométricos capaces de transportar y liberar risedronato; mostrando ser biocompatibles en modelos in vitro
Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas
Materia
Química
nanopartículas
transporte y liberación de fármacos
copolímero anfifílico tribloque
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
SEDICI (UNLP)
Institución
Universidad Nacional de La Plata
OAI Identificador
oai:sedici.unlp.edu.ar:10915/178906

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Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas
description Existe un interés significativo en el uso de nanopartículas como nuevas plataformas para el transporte y liberación de fármacos con limitaciones cuando se administran directamente en el cuerpo. En nuestra investigación, desarrollamos vesículas para encapsular risedronato, una droga utilizada en el tratamiento de alteraciones del metabolismo mineral y óseo, obtenidas por autoensamblaje de un nuevo copolímero anfifílico tribloque. Este copolímero se basa en polietilenglicol (PEG) como bloque hidrofílico y en un copolímero estadístico de benzoato de vinilo (VBz) y fumarato de diisopropilo (FIP) como bloque hidrofóbico. El copolímero anfifílico, sintetizado mediante polimerización por transferencia de cadena por adición-fragmentación reversible (RAFT), presentó una fracción en masa porcentual de bloque hidrofílico (f) de 30, adecuada para la formación de polimerosomas. Por autoensamblaje de este copolímero empleando el método de inyección directa se obtuvieron vesículas de aproximadamente 54 nm (TEM) y un diámetro hidrodinámico promedio ZD de 163 nm (DLS). Para evaluar el potencial de estos sistemas como vehículo de risedronato, se prepararon polimerosomas cargados con este principio activo. Las vesículas resultantes presentaron un tamaño similar al de las vesículas no cargadas, con un contenido de risedronato de 12 ± 2 mg por gramo de polímero determinado por HPLC. Los estudios de liberación realizados durante 10 días en diferentes medios, mostraron que la droga se libera de manera sostenida en este período. Finalmente, evaluamos la viabilidad y la citotoxicidad celular utilizando un modelo in vitro de macrófagos murinos (células RAW264.7), encontrando que estos parámetros no se modifican por la presencia de vesículas tanto vacías como cargadas con el principio activo en las concentraciones probadas. Sin embargo, las partículas inhibieron parcialmente la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacárido (LPS) en macrófagos. Este último efecto podría sugerir una actividad antiinflamatoria de las partículas. En conclusión, desarrollamos un copolímero anfifílico tribloque por RAFT el cual pudo generar polimerosomas nanométricos capaces de transportar y liberar risedronato; mostrando ser biocompatibles en modelos in vitro
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