Segmental upregulation of ASIC1 channels in the formalin acute pain mouse model

• Autores: Gobetto, María Natalia; Salinas Castellanos, Libia Catalina; Contreras, Natalia Estefanía; Sodero, Alejandro Omar; Cambiagno, Damián Alejandro; Mingolo Malnati, Georgina Oriana; Montes, Mayra Micaela; Uchitel, Osvaldo Daniel; Weissmann, Carina
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Fuente: Pharmaceuticals Vol.15, No.12, 2022
• Materia: CANALES ASIC1; miIR485-5p; miARN; DOLOR; FORMALINA; RATON
• Institución: Pontificia Universidad Católica Argentina

Fil: Gobetto, María Natalia. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Gobetto, María Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Gobetto, María Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Salinas Castellanos, Libia Catalina. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Salinas Castellanos, Libia Catalina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Salinas Castellanos, Libia Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Contreras, Natalia Estefanía. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Contreras, Natalia Estefanía.Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Contreras, Natalia Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Sodero, Alejandro Omar. Pontificia Universidad Católica Argentina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Sodero, Alejandro Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cambiagno, Damián Alejandro. Unidad de Estudios Agropecuarios; Argentina
Fil: Cambiagno, Damián Alejandro. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria; Argentina
Fil: Cambiagno, Damián Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Mingolo Malnati, Georgina Oriana. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Mingolo Malnati, Georgina Oriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Mingolo Malnati, Georgina Oriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Montes, Mayra Micaela. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Montes, Mayra Micaela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Montes, Mayra Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Uchitel, Osvaldo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Weissmann, Carina. Instituto de Fisiología Biología Molecular Neurociencias; Argentina
Fil: Weissmann, Carina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Laboratorio de Fisiologia y Biologia Molecular; Argentina
Fil: Weissmann, Carina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Abstract: Background: Hindpaw injection of formalin in rodents is used to assess acute persistent pain. The response to formalin is biphasic. The initial response (first minutes) is thought to be linked to inflammatory, peripheral mechanisms, while the latter (around 30 min after the injection), is linked to central mechanisms. This model is useful to analyze the effect of drugs at one or both phases, and the involvement of ion channels in the response. Acid-sensing ion channels (ASICs) regulate synaptic activities and play important roles in pain conditions. Recently, psalmotoxin-1 (Pctx-1), a toxin that inhibits ASIC1a-constituted channels, and antisense ASIC1a-RNA, intrathecal administered in mice were shown to affect both phases of the test. Methods: The mouse formalin test was performed on C57/BL6 7- to 9-week-old mice. Behavioral tests were conducted and tissue was extracted to detect proteins (ASIC1 and pERK) and ASIC1-mRNA and mir485-5p levels. Results: The injection of formalin was accompanied by an increase in ASIC1 levels. This was detected at the contralateral anterior cingulate cortex (ACC) compared to the ipsilateral side, and both sides of the ACC of vehicle-injected animals. At the spinal cord and dorsal root ganglia, ASIC1 levels followed a gradient stronger at lumbar (L) 3 and decreased towards L5. Gender differences were detected at the ACC; with female mice showing higher ASIC1a levels at the ACC. No significant changes in ASIC1-mRNA levels were detected. Evidence suggests ASIC1 upregulation depends on regulatory microRNAs. Conclusion: This work highlights the important role of ASIC1 in pain and the potential role of pharmacological therapies aimed at this channel.