Study of the antitumour effects and the modulation of immune response by histamine in breast cancer

Autores
Nicoud, Melisa Beatriz; Sterle, Helena Andrea; Massari, Noelia A.; Táquez Delgado, Mónica Alejandra; Formoso, Karina; Herrero Ducloux, María V.; Martinel Lamas, Diego José; Cremaschi, Graciela A.; Medina, Vanina Araceli
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Sterle, Helena A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. División de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Sterle, Helena A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Massari, Noelia A. Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco. Facultad de Ciencias Naturales. Departamento de Inmunología; Argentina
Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos,; Argentina
Fil: Formoso, Karina. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Farmacología y Función de los Canales Iónicos; Argentina
Fil: Formoso, Karina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Herrero Ducloux, María V. Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco. Facultad de Ciencias Naturales. Departamento de Patología; Argentina
Fil: Martinel Lamas, Diego José. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Martinel Lamas, Diego José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. División de Neuroinmunomodulación y Oncología Molecular; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Medina, Vanina A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos,; Argentina
Abstract: Background: The aim of this work was to improve the knowledge of the role of histamine in breast cancer by assessing the therapeutic efficacy of histamine and histamine H4 receptor (H4R) ligands in a triple-negative breast cancer (TNBC) model developed in immunocompetent hosts. By using publicly available genomic data, we further investigated whether histidine decarboxylase (HDC) could be a potential biomarker. Methods: Tumours of 4T1 TNBC cells were orthotopically established in BALB/c mice. Treatments employed (mg kg−1): histamine (1 and 5), JNJ28610244 (H4R agonist, 1 and 5) and JNJ7777120 (H4R antagonist, 10). Results: Increased HDC gene expression is associated with better relapse-free and overall survival in breast cancer patients. Histamine treatment (5 mg kg−1) of 4T1 tumour-bearing mice reduced tumour growth and increased apoptosis. Although no immunomodulatory effects were observed in wild-type mice, significant correlations between tumour weight and cytotoxic lymphocyte infiltration were detected in H4R knockout mice. H4R agonist or antagonist differentially modulated tumour growth and immunity in 4T1 tumour-bearing mice. Conclusions: Histamine plays a complex role and stands out as a promising drug for TNBC treatment, which deserves to be tested in clinical settings. HDC expression level is associated with clinicopathological characteristics, suggesting a prognostic value in breast cancer.
Fuente
British Journal of Cancer No.122., 2020
Materia
CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO
HISTAMINA
RECEPTOR DE HISTAMINA H4
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
Repositorio Institucional (UCA)
Institución
Pontificia Universidad Católica Argentina
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Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos,; ArgentinaAbstract: Background: The aim of this work was to improve the knowledge of the role of histamine in breast cancer by assessing the therapeutic efficacy of histamine and histamine H4 receptor (H4R) ligands in a triple-negative breast cancer (TNBC) model developed in immunocompetent hosts. By using publicly available genomic data, we further investigated whether histidine decarboxylase (HDC) could be a potential biomarker. Methods: Tumours of 4T1 TNBC cells were orthotopically established in BALB/c mice. Treatments employed (mg kg−1): histamine (1 and 5), JNJ28610244 (H4R agonist, 1 and 5) and JNJ7777120 (H4R antagonist, 10). Results: Increased HDC gene expression is associated with better relapse-free and overall survival in breast cancer patients. Histamine treatment (5 mg kg−1) of 4T1 tumour-bearing mice reduced tumour growth and increased apoptosis. 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Abstract: Background: The aim of this work was to improve the knowledge of the role of histamine in breast cancer by assessing the therapeutic efficacy of histamine and histamine H4 receptor (H4R) ligands in a triple-negative breast cancer (TNBC) model developed in immunocompetent hosts. By using publicly available genomic data, we further investigated whether histidine decarboxylase (HDC) could be a potential biomarker. Methods: Tumours of 4T1 TNBC cells were orthotopically established in BALB/c mice. Treatments employed (mg kg−1): histamine (1 and 5), JNJ28610244 (H4R agonist, 1 and 5) and JNJ7777120 (H4R antagonist, 10). Results: Increased HDC gene expression is associated with better relapse-free and overall survival in breast cancer patients. Histamine treatment (5 mg kg−1) of 4T1 tumour-bearing mice reduced tumour growth and increased apoptosis. Although no immunomodulatory effects were observed in wild-type mice, significant correlations between tumour weight and cytotoxic lymphocyte infiltration were detected in H4R knockout mice. H4R agonist or antagonist differentially modulated tumour growth and immunity in 4T1 tumour-bearing mice. Conclusions: Histamine plays a complex role and stands out as a promising drug for TNBC treatment, which deserves to be tested in clinical settings. HDC expression level is associated with clinicopathological characteristics, suggesting a prognostic value in breast cancer.
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