The thyroid status reprograms T cell lymphoma growth and modulates immune cell frequencies

Autores
Sterle, Helena Andrea; Barreiro Arcos, María Laura; Valli, Eduardo; Paulazo, Maria Alejandra; Méndez Huergo, Santiago Patricio; Blidner, Ada Gabriela; Cayrol, María Florencia; Díaz Flaqué, María Celeste; Klecha, Alicia Juana; Medina, Vanina Araceli; Colombo, Lucas Luis; Rabinovich, Gabriel Adrián; Cremaschi, Graciela A.
Año de publicación
2016
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión aceptada
Descripción
Fil: Sterle, Helena Andrea. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Barreiro Arcos, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Valli, Eduardo. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Paulazo, Maria Alejandra. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Méndez Huergo, Santiago Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Laboratorio de Inmunopatología, Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Blidner, Ada Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Laboratorio de Inmunopatología. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Cayrol, María Florencia. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Klecha, Alicia Juana. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Klecha, Alicia Juana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina
Fil: Medina, Vanina Araceli. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina
Fil: Colombo, Lucas Luis. Universidad de Buenos Aires, Area de Investigación, Instituto de Oncología "Angel H. Roffo"; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Laboratorio de Inmunopatología. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Cremaschi, Graciela A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Laboratorio de Radioisótopos; Argentina
Abstract: In spite of considerable evidence on the regulation of immunity by thyroid hormones, the impact of the thyroid status in tumor immunity is poorly understood. Here, we evaluated the antitumor immune responses evoked in mice with different thyroid status (euthyroid, hyperthyroid, and hypothyroid) that developed solid tumors or metastases after inoculation of syngeneic T lymphoma cells. Hyperthyroid mice showed increased tumor growth along with increased expression of cell cycle regulators compared to hypothyroid and control tumor-bearing mice. However, hypothyroid mice showed a higher frequency of metastases than the other groups. Hyperthyroid mice bearing tumors displayed a lower number of tumor-infiltrating T lymphocytes, lower percentage of functional IFN-γ-producing CD8+ T cells, and higher percentage of CD19+ B cells than euthyroid tumor-bearing mice. However, no differences were found in the distribution of lymphocyte subpopulations in tumor-draining lymph nodes (TDLNs) or spleens among different experimental groups. Interestingly, hypothyroid TDLN showed an increased percentage of regulatory T (Treg) cells, while hyperthyroid mice displayed increased number and activity of splenic NK cells, which frequency declined in spleens from hypothyroid mice. Moreover, a decreased number of splenic myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) were found in tumor-bearing hyperthyroid mice as compared to hypothyroid or euthyroid mice. Additionally, hyperthyroid mice showed increased cytotoxic activity, which declined in hypothyroid mice. Thus, low levels of intratumoral cytotoxic activity would favor tumor local growth in hyperthyroid mice, while regional and systemic antitumor response may contribute to tumor dissemination in hypothyroid animals. Our results highlight the importance of monitoring the thyroid status in patients with T cell lymphomas.
Fuente
Postprint del documento publicado en Jourrnal of Molecular Medicine. 2016, 94 (4). doi:10.1007/s00109-015-1363-2
Materia
MEDICINA
GLANDULA TIROIDES
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TUMORES
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
Repositorio Institucional (UCA)
Institución
Pontificia Universidad Católica Argentina
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Hyperthyroid mice bearing tumors displayed a lower number of tumor-infiltrating T lymphocytes, lower percentage of functional IFN-γ-producing CD8+ T cells, and higher percentage of CD19+ B cells than euthyroid tumor-bearing mice. However, no differences were found in the distribution of lymphocyte subpopulations in tumor-draining lymph nodes (TDLNs) or spleens among different experimental groups. Interestingly, hypothyroid TDLN showed an increased percentage of regulatory T (Treg) cells, while hyperthyroid mice displayed increased number and activity of splenic NK cells, which frequency declined in spleens from hypothyroid mice. Moreover, a decreased number of splenic myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) were found in tumor-bearing hyperthyroid mice as compared to hypothyroid or euthyroid mice. Additionally, hyperthyroid mice showed increased cytotoxic activity, which declined in hypothyroid mice. 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Abstract: In spite of considerable evidence on the regulation of immunity by thyroid hormones, the impact of the thyroid status in tumor immunity is poorly understood. Here, we evaluated the antitumor immune responses evoked in mice with different thyroid status (euthyroid, hyperthyroid, and hypothyroid) that developed solid tumors or metastases after inoculation of syngeneic T lymphoma cells. Hyperthyroid mice showed increased tumor growth along with increased expression of cell cycle regulators compared to hypothyroid and control tumor-bearing mice. However, hypothyroid mice showed a higher frequency of metastases than the other groups. Hyperthyroid mice bearing tumors displayed a lower number of tumor-infiltrating T lymphocytes, lower percentage of functional IFN-γ-producing CD8+ T cells, and higher percentage of CD19+ B cells than euthyroid tumor-bearing mice. However, no differences were found in the distribution of lymphocyte subpopulations in tumor-draining lymph nodes (TDLNs) or spleens among different experimental groups. Interestingly, hypothyroid TDLN showed an increased percentage of regulatory T (Treg) cells, while hyperthyroid mice displayed increased number and activity of splenic NK cells, which frequency declined in spleens from hypothyroid mice. Moreover, a decreased number of splenic myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) were found in tumor-bearing hyperthyroid mice as compared to hypothyroid or euthyroid mice. Additionally, hyperthyroid mice showed increased cytotoxic activity, which declined in hypothyroid mice. Thus, low levels of intratumoral cytotoxic activity would favor tumor local growth in hyperthyroid mice, while regional and systemic antitumor response may contribute to tumor dissemination in hypothyroid animals. Our results highlight the importance of monitoring the thyroid status in patients with T cell lymphomas.
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