The expression of the mitochondrial encoded gene ND4 is downregulated in cystic fibrosis

Autores
Valdivieso, Ángel Gabriel; Marcucci, Florencia; Taminelli, Guillermo; González Guerrico, Anatilde; Alvarez, Sergio; Dankert, Marcelo A.; Teiber, María Luz; Santa Coloma, Tomás Antonio
Año de publicación
2007
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Fil: Valdivieso, Ángel G. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Valdivieso, Ángel G. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas; Argentina
Fil: Valdivieso, Ángel G. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Valdivieso, Ángel G. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Programa de Investigaciones Biomédicas; Argentina
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Fil: Santa Coloma, Tomás A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Santa Coloma, Tomás A. Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Programa de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Abstract: Cystic fibrosis (CF) is a disease produced by mutations in the CFTR channel. We have previously reported that the CFTR chloride transport activity regulates the differential expression of several genes, including SRC. Here we report that MT-ND4, a mitochondrial gene encoding a subunit of the mitochondrial Complex I (mtCx-I), is also a CFTR-dependent gene. A reduced expression of MT-ND4 was observed in CFDE cells (derived from a CF patient) when compared to CFDE cells ectopically expressing wild type CFTR. The differential expression of MT-ND4 in CF was confirmed by PCR. In situ hybridizations of deparaffinized human lung tissue slices derived from wt-CFTR or CF patients also showed downregulation of ND4 in CF. In addition, glibenclamide or CFTR(inh)-172 (CFTR chloride transport inhibitors) reduced MT-ND4 expression in cells expressing wt CFTR. These results suggest that the CFTR chloride transport activity indirectly up-regulates MT-ND4 expression.
Fuente
Biochemical and Biophysical Research Communications. 2007, 356 (3)
Materia
FIBROSIS QUISTICA
MITOCONDRIAS
GENES MITOCONDRIALES
GLIBURIDA
CFTR
MT-ND4
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
Pontificia Universidad Católica Argentina
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Abstract: Cystic fibrosis (CF) is a disease produced by mutations in the CFTR channel. We have previously reported that the CFTR chloride transport activity regulates the differential expression of several genes, including SRC. Here we report that MT-ND4, a mitochondrial gene encoding a subunit of the mitochondrial Complex I (mtCx-I), is also a CFTR-dependent gene. A reduced expression of MT-ND4 was observed in CFDE cells (derived from a CF patient) when compared to CFDE cells ectopically expressing wild type CFTR. The differential expression of MT-ND4 in CF was confirmed by PCR. In situ hybridizations of deparaffinized human lung tissue slices derived from wt-CFTR or CF patients also showed downregulation of ND4 in CF. In addition, glibenclamide or CFTR(inh)-172 (CFTR chloride transport inhibitors) reduced MT-ND4 expression in cells expressing wt CFTR. These results suggest that the CFTR chloride transport activity indirectly up-regulates MT-ND4 expression.
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