Antiviral activity of an N-allyl acridone against dengue virus
- Autores
- Mazzucco, María B.; Talarico, Laura B.; Vatansever, Sezen; Carro, Ana Clara; Fascio, Mirta L.; D'Accorso, Norma B.; Garcia, Cybele; Damonte, Elsa B.
- Año de publicación
- 2015
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión aceptada
- Descripción
- Fil: Mazzucco, María B. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Talarico, Laura B. Fundacion Para la Invest.en Infectologia Infantil; Argentina.
Fil: Talarico, Laura B. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina
Fil: Carro, Ana C. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina.
Fil: Carro, Ana C. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; Argentina
Fil: Carro, Ana C. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Fascio, Mirta L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; Argentina
Fil: Fascio, Mirta L. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: D'Accorso, Norma B. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina.
Fil: D'Accorso, Norma B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; Argentina
Fil: D'Accorso, Norma B. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina
Fil: Garcia, Cybele. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina.
Fil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; Argentina
Fil: Garcia, Cybele. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Damonte, Elsa B. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina.
Fil: Damonte, Elsa B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; Argentina
Fil: Damonte, Elsa B. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Dengue virus (DENV), a member of the family Flaviviridae, is at present the most widespread causative agent of a human viral disease transmitted by mosquitoes. Despite the increasing incidence of this pathogen, there are no antiviral drugs or vaccines currently available for treatment or prevention. In a previous screening assay, we identified a group of N-allyl acridones as effective virus inhibitors. Here, the antiviral activity and mode of action targeted to viral RNA replication of one of the most active DENV-2 inhibitors was further characterized.Results: The compound 10-allyl-7-chloro-9(10H)-acridone, designated 3b, was active to inhibit the in vitro infection of Vero cells with the four DENV serotypes, with effective concentration 50% (EC50) values in the range 12.5-27.1 μM, as determined by virus yield inhibition assays. The compound was also effective in human HeLa cells. No cytotoxicity was detected at 3b concentrations up to 1000 μM. Mechanistic studies demonstrated that virus entry into the host cell was not affected, whereas viral RNA synthesis was strongly inhibited, as quantified by real time RT-PCR. The addition of exogenous guanosine together with 3b rescued only partially the infectivity of DENV-2.Conclusions: The acridone derivative 3b selectively inhibits the infection of Vero cells with the four DENV serotypes without a direct interaction with the host cell or the virion but interfering specifically with the intracellular virus multiplication. The mode of antiviral action for this acridone apparently involves the cellular enzyme inosine-monophospahe dehydrogenase together with another still unidentified target related to DENV RNA synthesis. - Materia
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Virología
Dengue Virus
Re-emerging Infection
Antiviral
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RNA Synthesis
Virología - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
- Repositorio
- Institución
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Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; ArgentinaFil: Garcia, Cybele. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Damonte, Elsa B. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Virología; Argentina.Fil: Damonte, Elsa B. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria; ArgentinaFil: Damonte, Elsa B. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaDengue virus (DENV), a member of the family Flaviviridae, is at present the most widespread causative agent of a human viral disease transmitted by mosquitoes. Despite the increasing incidence of this pathogen, there are no antiviral drugs or vaccines currently available for treatment or prevention. In a previous screening assay, we identified a group of N-allyl acridones as effective virus inhibitors. Here, the antiviral activity and mode of action targeted to viral RNA replication of one of the most active DENV-2 inhibitors was further characterized.Results: The compound 10-allyl-7-chloro-9(10H)-acridone, designated 3b, was active to inhibit the in vitro infection of Vero cells with the four DENV serotypes, with effective concentration 50% (EC50) values in the range 12.5-27.1 μM, as determined by virus yield inhibition assays. The compound was also effective in human HeLa cells. No cytotoxicity was detected at 3b concentrations up to 1000 μM. Mechanistic studies demonstrated that virus entry into the host cell was not affected, whereas viral RNA synthesis was strongly inhibited, as quantified by real time RT-PCR. The addition of exogenous guanosine together with 3b rescued only partially the infectivity of DENV-2.Conclusions: The acridone derivative 3b selectively inhibits the infection of Vero cells with the four DENV serotypes without a direct interaction with the host cell or the virion but interfering specifically with the intracellular virus multiplication. The mode of antiviral action for this acridone apparently involves the cellular enzyme inosine-monophospahe dehydrogenase together with another still unidentified target related to DENV RNA synthesis.2015-05info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfMazzucco, María B., Talarico, Laura B., Vatansever, Sezen., Carro, Ana C., Fascio, Mirta L. & et al. (2015). Antiviral activity of an N-allyl acridone against dengue virus. Biomed Central. 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