ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN Y LA REGULACIÓN EPIGENÉTICA DE MOLÉCULAS INFLAMATORIAS, EN PACIENTES CON OBESIDAD Y DIABETES TIPO 2 TRATADOS MEDIANTE CIRUGÍA BARIÁTRICA.

• Autores: Cerrone, Gloria; Frechtel, Gustavo
• Año de publicación: 2021
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: informe técnico
• Materia: MEDICINA; OBESIDAD; DIABETES MELLITUS; CIRUGIA BARIATRICA
• Institución: Fundación H. A. Barceló

Fil: Cerrone, Gloria. Instituto Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.
Fil: Frechtel, Gustavo. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.
El presente proyecto de investigación propone el estudio de los aspectos moleculares que intervienen en la etiopatogenia de enfermedades metabólicas con alto impacto en Salud Pública como la Obesidad y la DM2. La inflamación subclínica sistémica, a partir de monocitos circulantes activados en sangre periférica y macrófagos depositados en diferentes tejidos, cuya activación se ejerce por LPS y AGL sobre el receptor TLR4, es uno de los principales mecanismos que determina el desarrollo de DM2 y obesidad. La activación de los receptores de tipo Toll 4 (TLR4), presentes en monocitos circulantes inician la respuesta inflamatoria y determinarían el aumento de la expresión de IL-1β. Dicha interleuquina es la citoquina inflamatoria que ha demostrado mayor acción en el deterioro de los mecanismos fisiopatológicos más frecuentes como son la resistencia a la insulina y la disfunción de la célula ß, en la progresión a DM2. Además, la disminución de la inflamación de bajo grado dependería de modificaciones epigenéticas y del tamaño del telómero, inducidas por la intervención quirúrgica de individuos DM2 y obesos. Se evaluaron los niveles de ARNm de leucocitos mononucleares y serológicos de Interleuquina 1-beta (IL-1β), y el genotipo rs16944 (-511C/T) en el promotor del gen IL-1β, en relación con la normalización hiperglucémica en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2). Estudiamos 30 individuos recientemente diagnosticados de DM2 con hiperglucemia en el tiempo basal y después de 6 y 12 meses del tratamiento de normalización. En el tiempo basal, la presencia del alelo polimórfico T del rs16944 se asoció con una expresión de ARNm de IL-1β más baja (p = 0,006); y un mayor nivel de glucosa fue correlacionado positivamente con los niveles de proteína IL-1β (p = 0.015). Después del tratamiento, los individuos mostraron una disminución significativa en el nivel de glucosa (p = 0.003), pero no expresaron cambios significativos en los niveles séricos de IL-1β. Sorprendentemente, observamos que las mayores disminuciones en el nivel de glucosa se asociaron con un aumento de los niveles séricos de IL-1β (p = 0.040). Este es el primer estudio de seguimiento que evalúa la expresión de ARNm de IL-1β y los niveles séricos en individuos con DM2 hiperglucémica y luego del tratamiento de normalización glucémica. Los resultados actuales contribuyen al conocimiento de la relación entre la inflamación y el metabolismo de la glucosa en la DM2. Por otra parte, se observó el impacto del estado de inflamación sobre la longitud de los telómeros. EL mayor aumento del tamaño de los telómeros se asoció a mayores descensos de los valores de PCR-us. El tratamiento quirúrgico de la obesidad mórbida ya sea a través de la manga gástrica o del BGYR, no solo redundaría en beneficios a nivel del estado metabólico, sino que también revierte el acortamiento telomérico al menos a corto plazo.