Schizophrenia-like neuroadaptive changes induced by ketamine involve Angiotensin II

• Autores: Occhieppo, Victoria Belén; Basmadjian, Osvaldo Martín; Baiardi, Gustavo; Bregonzio, Claudia
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: documento de conferencia
• Materia: Esquizofrenia; Ketamina; Angiotensina II; GABAérgicos
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

FIL: Occhieppo, Victoria Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Basmadjian, Osvaldo Martín. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacologia Experimental de Córdoba; Argentina.
Fil: Baiardi, Gustavo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.
Fil: Baiardi, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina.
Fil: Bregonzio, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina.
Fil: Bregonzio, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina.
La esquizofrenia es una enfermedad crónica que afecta al 1% de la población mundial, de la cual el 30% es refractaria a los tratamientos disponibles: por lo tanto, la búsqueda de nuevos objetivos farmacológicos es imperativa. La administración de ketamina es un modelo preclínico validado que recrea las características conductuales y neuroquímicas de la patología, incluyendo la disfunción de las interneuronas que expresan parvalbúmina. La angiotensina II, a través de los receptores AT1 (AT1-R), modula la neurotransmisión dopaminérgica y GABAérgica. Evaluamos el papel del AT1-R en la activación neuronal a largo plazo y las alteraciones conductuales inducidas por la administración repetida de ketamina. Ratas Wistar macho adultas recibieron candesartán/vehículo, antagonista del AT1-R (días 1-10) y ketamina/solución salina (días 6-10). Después de 14 días sin fármaco, se realizó un análisis de activación neuronal y conductual. La actividad locomotora, la interacción social y las pruebas de reconocimiento de objetos nuevos se evaluaron en condiciones basales o después de la provocación con ketamina. Se evaluó la inmunotinción para c-Fos, GAD67 y parvalbúmina tras la exposición a ketamina en las cortezas cingulada, insular, piriforme, perirrinal y entorrinal, el cuerpo estriado y el hipocampo. Se observó que las alteraciones conductuales persistentes similares a la esquizofrenia inducidas por ketamina, así como los cambios en la activación neuronal dependientes de la región, que involucran el sistema de neurotransmisión GABAérgico y las interneuronas que expresan parvalbúmina, eran dependientes del receptor AT1. Nuestros resultados aportan nueva evidencia al amplio espectro de acción de la ketamina y refuerzan la participación del receptor AT1 en las alteraciones persistentes inducidas por la administración de psicoestimulantes, así como su papel en el desarrollo de patologías psiquiátricas.
FIL: Occhieppo, Victoria Belén. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.
Fil: Basmadjian, Osvaldo Martín. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacologia Experimental de Córdoba; Argentina.
Fil: Baiardi, Gustavo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.
Fil: Baiardi, Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones Biológicas y Tecnológicas; Argentina.
Fil: Bregonzio, Claudia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina.
Fil: Bregonzio, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina.
Neurociencias (incluye Psicofiosiología)