Alteraciones en el tráfico de colesterol en astrocitos reactivos como causa de disfunción neuronal en inflamación

• Autores: Martini, Joaquín Ezequiel
• Año de publicación: 2025
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis de grado
• Colaborador/a o director/a de tesis: Martin, Mauricio Gerardo
• Materia: Cannabidiol; Neuroinflamación; Células eucariotas; Función neuronal; Biología; NATURAL SCIENCES
• Institución: Universidad Nacional de Córdoba

Fil: Martini, Joaquín Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina.
El colesterol es esencial para la función de la mayoría de las células eucariotas y en particular, constituye un regulador principal de la función neuronal, dado que las neuronas requieren grandes cantidades de colesterol para mantener su compleja morfología y facilitar la transmisión sináptica. Debido a la presencia de la barrera hematoencefálica, que impide la entrada de colesterol periférico, el colesterol neuronal es sintetizado principalmente por astrocitos, y liberado bajo la forma de complejos ApoE-colesterol que luego son importados por las neuronas mediante un proceso de endocitosis. En un trabajo reciente del laboratorio, se demostró que los astrocitos envejecidos manifiestan alteraciones en el transporte de colesterol, donde se observa una acumulación lisosomal de colesterol y transporte alterado de este lípido a las neuronas. Debido a la similitud en el perfil transcripcional entre astrocitos envejecidos y astrocitos reactivos del tipo neuroinflamatorio, utilizando cultivos primarios de astrocitos de rata tratados con citoquinas proinflamatorias, analizamos si en astrocitos reactivos también se produce acumulación de colesterol, estudiando además la localización intracelular de colesterol. Sumado a esto, evaluamos el transporte de colesterol utilizando co-cultivos de astrocitos y neuronas hipocampales. Encontramos que los astrocitos reactivos reproducen las alteraciones observadas en condiciones de envejecimiento, acumulando altos niveles de colesterol en el compartimento lisosomal, en endosomas tardíos y en gotas lipídicas. Además, reportamos un aumento en la cantidad de gotas lipídicas en astrocitos reactivos y observamos que los lisosomas cargados de colesterol adquieren una distribución perinuclear, sugiriendo una alteración del tráfico lisosomal en estas células. Asimismo, encontramos que el transporte entre astrocitos reactivos y neuronas fue estimulado por tratamiento con Cannabidiol (CBD) a través de mecanismos que no involucran la transcripción de genes, ni la síntesis de proteínas. Dado que la inflamación es una característica común entre las enfermedades neurodegenerativas e infecciones cerebrales, este estudio aporta información relevante acerca de un nuevo mecanismo por el cual estos procesos inflamatorios impactan sobre la función cerebral, y propone una posible estrategia de rescate por administración de CBD.
Fil: Martini, Joaquín Ezequiel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Carrera de Ciencias Biológicas; Argentina.