Simple sequence repeats together with mismatch repair deficiency can bias mutagenic pathways in Pseudomonas aeruginosa during chronic lung infection
- Autores
- Moyano, Alejandro J.; Feliziani, Sofía; Di Rienzo, Julio Alejandro; Smania, Andrea M.
- Año de publicación
- 2013
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Fil: Moyano, Alejandro J. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.
Fil: Moyano, Alejandro J. Universidad Nacional de Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.
Fil: Moyano, Alejandro J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.
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Fil: Di Rienzo, Julio Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Agropecuarias. Cátedra de Estadística y Biometría; Argentina.
Fil: Smania, Andrea M. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.
Fil: Smania, Andrea M. Universidad Nacional de Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.
Fil: Smania, Andrea M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.
Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that chronically infects the airways of cystic fibrosis (CF) patients and undergoes a process of genetic adaptation based on mutagenesis. We evaluated the role of mononucleotide G:C and A:T simple sequence repeats (SSRs) in this adaptive process. An in silico survey of the genome sequences of 7 P. aeruginosa strains showed that mononucleotide G:C SSRs but not A:T SSRs were greatly under-represented in coding regions, suggesting a strong counterselection process for G:C SSRs with lengths .5 bp but not for A:T SSRs. A meta-analysis of published whole genome sequence data for a P. aeruginosa strain from a CF patient with chronic airway infection showed that G:C SSRs but not A:T SSRs were frequently mutated during the infection process through the insertion or deletion of one or more SSR subunits. The mutation tendency of G:C SSRs was length-dependent and increased exponentially as a function of SSR length. When this strain naturally became a stable Mismatch Repair System (MRS)-deficient mutator, the degree of increase of G:C SSRs mutations (5-fold) was much higher than that of other types of mutation (2.2-fold or less). Sequence analysis of several mutated genes reported for two different collections, both containing mutator and non- mutator strains of P. aeruginosa from CF chronic infections, showed that the proportion of G:C SSR mutations was significantly higher in mutators than in non-mutators, whereas no such difference was observed for A:T SSR mutations. Our findings, taken together, provide genome-scale evidences that under a MRS-deficient background, long G:C SSRs are able to stochastically bias mutagenic pathways by making the genes in which they are harbored more prone to mutation. The combination of MRS deficiency and virulence-related genes that contain long G:C SSRs is therefore a matter of concern in P. aeruginosa CF chronic infection.
publishedVersion
Fil: Moyano, Alejandro J. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.
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- PLOS ONE, 2013; 8 (11)
ISSN: 1932-6203
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Pseudomonas aeruginosa
Fibrosis quística
Repeticiones de secuencia simple - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
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Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that chronically infects the airways of cystic fibrosis (CF) patients and undergoes a process of genetic adaptation based on mutagenesis. We evaluated the role of mononucleotide G:C and A:T simple sequence repeats (SSRs) in this adaptive process. An in silico survey of the genome sequences of 7 P. aeruginosa strains showed that mononucleotide G:C SSRs but not A:T SSRs were greatly under-represented in coding regions, suggesting a strong counterselection process for G:C SSRs with lengths .5 bp but not for A:T SSRs. A meta-analysis of published whole genome sequence data for a P. aeruginosa strain from a CF patient with chronic airway infection showed that G:C SSRs but not A:T SSRs were frequently mutated during the infection process through the insertion or deletion of one or more SSR subunits. The mutation tendency of G:C SSRs was length-dependent and increased exponentially as a function of SSR length. When this strain naturally became a stable Mismatch Repair System (MRS)-deficient mutator, the degree of increase of G:C SSRs mutations (5-fold) was much higher than that of other types of mutation (2.2-fold or less). Sequence analysis of several mutated genes reported for two different collections, both containing mutator and non- mutator strains of P. aeruginosa from CF chronic infections, showed that the proportion of G:C SSR mutations was significantly higher in mutators than in non-mutators, whereas no such difference was observed for A:T SSR mutations. Our findings, taken together, provide genome-scale evidences that under a MRS-deficient background, long G:C SSRs are able to stochastically bias mutagenic pathways by making the genes in which they are harbored more prone to mutation. The combination of MRS deficiency and virulence-related genes that contain long G:C SSRs is therefore a matter of concern in P. aeruginosa CF chronic infection.publishedVersionFil: Moyano, Alejandro J. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.Fil: Moyano, Alejandro J. Universidad Nacional de Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.Fil: Moyano, Alejandro J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.Fil: Feliziani, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.Fil: Feliziani, Sofía. Universidad Nacional de Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC); Argentina.Fil: Feliziani, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). 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