Relevancia de la vía de Fanconi en el copiado de ADN dañado por luz UV

• Autores: Federico, María Belén
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Carballo, Marta; Gottifredi, Vanesa; Llesuy, Susana; Srebrow, Anabella; Arregui, Carlos
• Materia: UV; Vía de Fanconi; Anemia; ADN; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Here we show that irradiation with low doses of UV light causes modest accumulation of replication-coupled double strand breaks (DSBs), i.e. collapsed forks. Remarkably, the Fanconi Anemia protein FANCD2 is central to prevent the aberrant processing of UV-triggered DSBs and the generation of micronuclei and chromosome fusions but is dispensable to modulate cell death. Specifically, FANCD2 promotes homologous recombination-dependent repair of UV-triggered DSBs, thus preventing their aberrant processing by non-homologous end joining. Hence, the homologous recombination-dependent tumor suppressor function of FANCD2 is not restricted to inter-strand crosslinks but instead applies to replication-coupled DSBs that arise from a broader range of genotoxic stimuli.
Fil: Federico, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
En el presente trabajo mostramos que la radiación con bajas dosis de luz ultravioleta (UV) provoca la acumulación de cortes en la doble cadena del ADN (DSBs, del inglés, double strand breaks), generados como consecuencia del colapso de horquillas de replicación activas. Si bien FANCD2, miembro central de la vía de Fanconi, no es esencial para la sobrevida celular frente a luz UV, es una proteína fundamental para prevenir el procesamiento aberrante de los DSBs generados por dicho agente genotóxico, promoviendo la reparación por recombinación homóloga y evitando la formación de micronúcleos y la fusión entre cromosomas. Por consiguiente, podemos decir que la función de FANCD2 no se restringe a la resolución de enlaces covalentes generados entre las cadenas opuestas del ADN sino que presenta un rol en la reparación de DSBs acoplados a una horquilla de replicación y generados como consecuencia de un amplio rango de estímulos genotóxicos.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica