El eje Galectina-8/ALCAM : modulación de las interacciones celulares e implicancias en la progresión del carcinoma mamario

• Autores: Ferragut, Fátima Eneida del Valle
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Roguin, Leonor; Elola, María Teresa; Medina, Vanina; Kordon, Edith; Luthy, Isabel
• Materia: Galectina-8 (Gal-8); ALCAM (CD166); Uniones heterofílicas; Adhesión y migración intercelular; Formación de colonias y esferoides; Tumor murino; N-glicosilación; Sialilación; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Galectin-8 (Gal-8) is a lectin that recognizes ?-galactosides, which upon secretion functions as a matricellular protein. We have previously demonstrated that ALCAM (CD166) is a Gal-8 ligand. In this thesis, we postulate that Gal-8 - ALCAM heterophilic interactions at the surface of triple negative MDA-MB-231 human breast cancer cells favour cell adhesion and migration. Our goal focuses on the study of tumorigenic roles mediated by Gal-8 and ALCAM using in vitro and in vivo models. In human breast tissues, Gal-8 and ALCAM are concomitantly expressed, and ALCAM is found increased in the cytoplasm along with tumor progression. At the cell surface, Gal-8 ? ALCAM interactions promoted cell adhesion and migration. Gal-8 or ALCAM silencing diminished cell-cell adhesion. ALCAM showed anti-apoptotic effects, supporting colony and spheroid formation. Dual silencing of Gal-8 and ALCAM delayed tumor growth in a murine model of triple negative breast cancer. Studies on ALCAM N-glycosylation profiles showed abundant permissive structures for Gal-8 binding. Moreover, cell sialylation and ALCAM sialylation inhibited cell adhesion onto Gal-8-coated surfaces. In conclusion, we demonstrate important roles of the Gal-8/ALCAM axis in the progression of triple negative breast cancer.
Fil: Ferragut, Fátima Eneida del Valle. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Galectina-8 (Gal-8) es una lectina que reconoce ?-galactósidos, que al ser secretada funciona como una proteína de matriz extracelular. Previamente, nuestro grupo de investigación demostró que ALCAM (CD166) es un ligando de Gal-8. En esta tesis, postulamos que las uniones heterofílicas Gal-8 - ALCAM en la superficie de las células tumorales mamarias humanas triple negativas MDA-MB-231 favorecen la adhesión y migración celular. Nuestro objetivo se focalizó en estudiar roles tumorigénicos de Gal-8 y ALCAM en modelos ?in vitro? e ?in vivo?. En tejido mamario humano, Gal-8 y ALCAM resultaron co-expresadas, y ALCAM aumentó en el citoplasma con la progresión tumoral. La interacción Gal-8 - ALCAM en la superficie celular favoreció la adhesión y migración. El silenciamiento de Gal-8 o de ALCAM disminuyó la adhesión intercelular. ALCAM exhibió efectos de inhibición de la apoptosis, facilitando la formación de colonias y esferoides. El silenciamiento dual de Gal-8 y ALCAM retrasó el crecimiento tumoral en un modelo murino tumoral triple negativo. Estudios del perfil de N-glicosilación de ALCAM mostraron abundantes estructuras permisivas para unir Gal-8. A su vez, la sialilación celular y de ALCAM inhibieron la adhesión a Gal-8. Concluyendo, hemos demostrado roles importantes del eje Gal-8/ALCAM en la progresión del carcinoma mamario triple negativo.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica