Epidemiología y patogénesis de Toxocara cati en infección experimental murina. Período 2005-2011

• Autores: Cardillo, Natalia Marina
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Sommerfelt, Irma Estela
• Materia: Toxocara cati; Experimental; Ratones; Toxocara catri; Epidemiología; Patogenicidad; Infección experimental; Roedores; Salud pública
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Toxocariasis is one of the most prevalent parasitic diseases in dogs and cats, worldwide. Toxocara cati is a nematode that afects the digestive tract of cats. Produce eggs that are eliminated to the environment with the feces of their hosts and developed inside an infective larvae for another cats, paratenic hosts and men. The larvae can migrate through the hosts tissues and produce in man the Larva Migrans syndrome. There is little evidence of biological and immunological behavior of the host against infection by T. cati. Mice are natural paratenic hosts in the parasite's life cycle and larvae remained infective in their tissues for feline hunters. As experimental model, the mouse has similarities with humans both in the migratory route and in the pathogenesis of the disease. The excretory-secretory antigens (ES) released by the parasitic larvae during the migration process play an important role in the diagnosis of human Toxocariasis, the use of immunoglobulins showed the presence of specific infection by ELISA and Western Blot. An experimental study was conducted in mice, with three independent experiments and different doses of larvae of T. cati eggs. There were conducted the study of the migratory pattern and lesions made during the acute and chronic phase of the infection. The immune response was determined by detection of specific immunoglobulins M and G. The larvae migrate to the liver, lung and brain in the acute phase and concentrated in the muscles of the mouse in the chronic stage. Gross lesions were observed on the surface of the brain and lungs, in the acute stage, and microscopically, inflammatory lesions were observed in the liver, lungs, brain and muscle in both stages. There was no granuloma formation or signs of parasitic larval encapsulation during the infection. Significant differences in the behavior of the curves of immunoglobulin M and G, between the infected group and the control group and between p.i. dates\nwere observed, and could be differentiated between acute and chronic infection. Evidence of bands of low molecular weight (31 and 52 kDa) in Western blotting of positive sera by ELISA technique, are indicative of a specific response to Toxocara spp. Infection and differed between inmunoglobulins between acute and chronic phases. IgM bands were observed with greater intensity than IgG in the acute stage, the latter were present in every p.i. date. The results of this study demonstrate the infectivity of T. cati eggs eliminated in cats feces to the environment. The migratory behavior of T. cati larvae in the mouse and its concentration in muscle, reinforce the importance of mouse as paratenic host and reservoir of the parasite cycle in nature.\nThe presence of inflammatory lesions in tissues, in the absence of parasitic granulomas might suggest a lower virulence of this species with similar pathogenic like T. canis. This could lead to reduced immunological restriction of the larvae. The behavior of the immunology of mouse against migration larvae of T. cati showed a tendency that cauld be explained in the acute and chronic stages of migration, indicating a specific response against this species in the low molecular weight bands observed in Western blot positive sera. The results of this study provide new insights into the behavior of the larvae of T. cati during migration in the mouse and the immunopathologic response to infection, showing the potential of the antigen obtained from larvae of eggs presents in stool, and brings a new tool for the diagnosis of Toxocariasis in humans.
Fil: Cardillo, Natalia Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Buenos Aires, Argentina
La Toxocariosis es una de las enfermedades parasitarias de mayor prevalencia en caninos y felinos a nivel mundial.\nToxocara cati es un nematode que parasita el aparato digestivo de los felinos. Producen huevos que son eliminados con la materia fecal de sus hospedadores, contaminando el ambiente. El huevo larvado se desarrolla en el medio y es la forma infectante para otros felinos, hospedadores paraténicos y el hombre. Existe escasa evidencia sobre el comportamiento biológico e inmunológico de los hospedadores frente a la infección por T. cati, pero se sabe que las larvas tienen capacidad migratoria por los tejidos y en el ser humano producen, entre los más reconocidos: el Síndrome de Larva Migrans Visceral; Toxocariosis ocular y Toxocariosis Encubierta.\nEl ratón es un hospedador paraténico natural de T. cati y las larvas tisulares son infectantes para felinos cazadores. Como modelo de experimentación, el ratón presenta similitudes con el humano tanto en la ruta migratoria como en la patogénesis de la enfermedad. Los antígenos de excreción-secreción (ES) liberados por las larvas parásitas durante el proceso migratorio juegan un papel relevante en el diagnóstico de la Toxocariosis humana, cuya utilización evidencia la presencia de inmunoglobulinas específicas de la infección.\nSe realizó un estudio experimental en ratones, con tres pruebas independientes y diferentes dosis de huevos larvados de Toxocara cati, obtenidos de materia fecal de felinos naturalmente infectados. Se estudió el patrón migratorio y las características de las lesiones producidas durante la etapa aguda y crónica de infección. La respuesta inmunológica se determinó por detección de inmunoglobulinas especificas M y G.\nLas larvas migraron al hígado, pulmón y cerebro en la fase aguda y se concentraron en los músculos del ratón en la etapa crónica. Se observaron lesiones macroscópicas en la superficie del cerebro y en el pulmón, en la etapa aguda, y microscópicamente, lesiones inflamatorias en el hígado, pulmón cerebro y\nmúsculo en ambas etapas. No se observó la formación de granulomas parasitarios o signos de encapsulamiento de larvas en ningún momento de la infección. Se observaron diferencias significativas en el comportamiento de las curvas de Inmunoglobulinas M y G, entre el grupo infectado y el grupo control y entre las fechas p.i., pudiendo diferenciarse la infección aguda y crónica. La evidencia de bandas de bajo peso molecular (31 y 52 Kda.) en el Western Blot de los sueros positivos a la técnica de ELISA, son indicativas de una respuesta especifica a Toxocara spp. y difirieron entre inmunoglobulinas entre las fases aguda y crónica. Las bandas de IgM se observaron con mayor intensidad que las IgG en la etapa aguda, estas últimas presentes en todos los días p.i. Los resultados de este estudio demuestran la infectividad de los huevos de T. cati que son eliminados al ambiente con la materia fecal del gato. El comportamiento migratorio de las larvas de T. cati en el ratón y la tendencia a concentrarse en la musculatura esquelética, refuerzan la importancia del ratón como hospedador paraténico y reservorio en el ciclo del parásito en la naturaleza. La presencia de lesiones inflamatorias en los tejidos, en ausencia de formación de granulomas parasitarios podría sugerir una menor virulencia de esta especie con igual patogenicidad que T. canis. Este aspecto podría traducirse en una menor restricción inmunológica de las larvas.El comportamiento inmunológico del ratón frente a las larvas migrantes de T. cati mostró una tendencia explicativa de las etapas aguda y crónica de la migración e indicó una respuesta específica frente a esta especie en las bandas de bajo peso molecular observadas en el Western Blot de los sueros positivos.\nLos resultados del presente estudio integral de la infección de T. cati en el modelo animal murino, aportan nuevos conocimientos sobre el comportamiento de las larvas durante el proceso migratorio y sobre la respuesta inmunopatológica del ratón frente a la infección; demuestran el potencial del antígeno obtenido de larvas de huevos presentes en materia fecal y posibles herramientas para el diagnóstico de Toxocariosis en el humano.
Salud Pública
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Veterinarias