Historia evolutiva del virus de hepatitis B en dos contextos epidemiológicos : origen y dispersión del Genotipo F en América y dinámica poblacional del virus en la Provincia de Mis...

• Autores: Mojsiejczuk, Laura Noelia
• Año de publicación: 2017
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Liotta, Domingo Javier; Badano, Inés; Campos, Rodolfo H.; Mangano, Andrea; Quarleri, Jorge; Lozano, Mario
• Materia: Virus de hepatitis B; Evolución viral; Epidemiologia; Genotipo F; América Latina; Argentina; Misiones, Prov.; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Fil: Mojsiejczuk, Laura Noelia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El Virus de la Hepatitis B (HBV) es uno de los principales agentes etiológicos de\nenfermedades hepáticas agudas y crónicas en humanos. A nivel mundial, se estima que 2000\nmillones de personas han estado en contacto con el virus, de los cuales 240 millones presentan\nevidencias de infección crónica.\nEl estudio del origen, emergencia y dispersión de los virus que infectan a las poblaciones\nhumanas resulta de utilidad para evaluar la historia evolutiva, esclarecer la epidemiología de\nlas enfermedades humanas y mejorar la comprensión del comportamiento biológico en\nrelación a su interacción con el hospedador. En el caso particular del HBV, el conocimiento de\nlas cepas que circulan en una población se ha vuelto uno de los principales focos de la\nepidemiología debido a la evidencia del impacto diferencial de los genotipos en el curso clínico\nde la infección, severidad de la enfermedad hepática y respuesta a la terapia antiviral.\nLa evolución del HBV, en particular su origen y tiempo de interacción con las poblaciones\nhumanas, es objeto de continuo debate. Diferentes líneas de evidencia sugieren una relación\nantigua entre el HBV y las poblaciones humanas. Sin embargo, una de las principales\ndificultades en el estudio de la evolución del HBV es la falta de consenso acerca de las tasas de\nsustitución. Se ha observado que las estimaciones de tasas de evolución muestran una\ncorrelación negativa con la escala temporal, disminuyendo a medida que se incrementa el\nintervalo de tiempo en el que dicha tasa fue medida.\nPor lo tanto, el objetivo de este trabajo de Tesis fue analizar la historia evolutiva del HBV\nen dos escalas temporales y contextos epidemiológicos: la evolución a largo plazo del Genotipo\nF en América y la epidemiología reciente del virus en la Provincia de Misiones, Argentina.\nSe analizó en profundidad la estructura filogenética del Genotipo F y el proceso de\ndispersión geográfica a lo largo de tiempo, con foco en los tipos prevalentes en nuestro país.\nLos análisis de coalescencia por métodos Bayesianos calibrados con una tasa de evolución\n?lenta? permitieron proponer un origen antiguo para las actuales cepas circulantes el Genotipo\nF. Además, se corroboró que este tipo de calibración temporal se ajusta a los datos\nepidemiológicos y demográficos, indicando que son apropiados para estudios de la evolución a\nlargo plazo del Genotipo F. Si bien no existe un alto grado de certeza sobre los eventos de\ndiversificación basales del Genotipo F, Centroamérica y norte de Sudamérica serían las\nlocalizaciones más probables de los ancestros de los linajes que circulan en la actualidad. El proceso de dispersión y el patrón geográfico sugieren una asociación entre la diversificación\ndel HBV y el proceso de poblamiento prehistórico del continente.\nPor otro lado, se estudió la epidemiología reciente del HBV en la Provincia de Misiones,\ncaracterizada por su reciente poblamiento, diversidad étnica y cocirculación de varios\nsubgenotipos virales. La calibración de los análisis con muestras heterocronas, arrojó datos\ncongruentes con el poblamiento de la región es los últimos 150 años, mostrando ser apropiados\npara el estudio de la epidemiología recientes en una región geográfica circunscripta. En\nconjunto, los análisis filogenéticos y de coalescencia sugieren que los Subgenotipos D2 y D3 de\norigen europeo fueron introducidos en varias ocasiones en la primera mitad del siglo XX y\nposteriormente se diversificaron en la región, resultando los principales responsables de las\ninfecciones crónicas actuales. El Subgenotipo F4 podría estar relacionado con migraciones\nrecientes desde el norte de Argentina y países limítrofes, o representar a las cepas autóctonas\nde la Provincia de Misiones. El Subgenotipo F1b fue introducido en los últimos 30 años y se\nrelaciona con nuevos eventos de transmisión.\nEn conjunto, el análisis de secuencias genómicas virales permitió describir la dinámica\npoblacional en diferentes escalas temporales. La información obtenida contribuye al\nconocimiento de la historia evolutiva del HBV y a establecer un escenario epidemiológico más\ndetallado, al profundizar el conocimiento sobre el origen y dispersión de los genotipos que\nactualmente circulan en nuestra región.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica