Actividad antiviral de plantas medicinales argentinas de la familia Asteraceae : identificación de compuestos bioactivos y caracterización del mecanismo de acción
- Autores
- Visintini Jaime, María Florencia
- Año de publicación
- 2015
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- tesis doctoral
- Estado
- versión aceptada
- Colaborador/a o director/a de tesis
- Muschietti,Liliana
Cavallaro, Lucía
Wagner, Marcelo
Martínez Peralta, Liliana
Gardiol, Daniela - Descripción
- Finding new antiviral drugs is a necessity that is always current. One strategy for the\nidentification of new bioactive compounds is the study of the secondary metabolites that\nare present in higher plants.\nThe aim of this thesis was to study the antiviral properties on Argentinean medicinal\nplants against different viruses of clinical interest, such as poliovirus or herpes simplex\nvirus.\nA screening of the antiviral activity of two different extracts, organic extract (OE) and\naqueous extract (AE) was performed, from seven species of the Asteracecae family:\nBaccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium,\nPluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nThe values of effective concentration 50 (EC50) of the OE from B. gaudichaudiana and\nE. buniifolium against PV-2 were 14.8 ± 1.5 ?g/ml and 9.5 ± 3.5 ?g/ml; respectively.\nThese values justified their further bioguided fractionation to identify the compound/s\nresponsible for the antiviral activity.\nFrom the OE of B. gaudichaudiana it was identified a known flavonoid, apigenin that\nhas been previously reported from this plant. The EC50 against PV-2 was 12.2 ± 3.3 ?M.\nThe euparin, a natural benzofuran, was identified from E. buniifolim, with a value of\nEC50 of 0.6 ± 0.2 ?M against PV-2.\nThe study of the mechanism of action of euparin demonstrated that the penetration\nand/or uncoating steps were inhibited by this compound, and the viral target was the\nhydrophobic site known as ?hydrophobic pocket? in the viral capsid; localized under the\ncanyon region. The interaction of the euparin did not affect the adsorption of the virus to\nthe cells. The selection and the biological and molecular characterization of drugresistant\nand ?dependent viral variants showed mutations associated to each phenotype,\nlocated in the different proteins of the viral capsid.\nThe results obtained in this thesis, not only identified different Argentinean medicinal\nplants as potential source of new antiviral compounds, but also identified the euparin as\na capsid inhibitor highly selective to the three human polioviruses.
Fil: Visintini Jaime, María Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
La búsqueda de nuevos antivirales es una necesidad actual y constante. Una estrategia para la identificación de nuevos compuestos bioactivos es el estudio de los metabolitos secundarios presentes en la flora mundial.\nEl objetivo principal de este trabajo de tesis fue la búsqueda de nuevos compuestos con actividad antiviral en diferentes plantas medicinales argentinas frente a diversos virus de interés clínico, como ser poliovirus y herpes simplex virus.\nPara ello, se realizó un screening de actividad antiviral en dos extractos diferentes, un extracto orgánico (EO) y un extracto acuoso (EA), de siete especies argentinas de la familia Asteraceae: Baccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium, Pluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nLa concentración efectiva 50 (CE50) del EO de B. gaudichaudiana y E. buniifolium frente a PV-2 fueron de 14,8 ± 1,5 ?g/ml y 9,5 ± 3,5 ?g/ml; respectivamente, valores que justificaron su fraccionamiento bioguiado frente a PV para la identificación de el/los compuesto/s responsables de la actividad antiviral observada.\nA partir del EO de B. gaudichaudiana, fue posible el aislamiento e identificación de un flavonoide conocido, la apigenina, previamente ya reportado en esta especie. La actividad antiviral de este compuesto fue de CE50= 12,2 ± 3,3 ?M. A partir de E. buniifolium se aisló un benzofurano, la euparina, cuya CE50 frente a PV-2 fue de 0,6 ± 0,2 ?M.\nDel estudio del mecanismo de acción de la euparina, se pudo demostrar que su mecanismo de acción era la interferencia en la etapa de penetración y/o desnudamiento del virus y el blanco de acción fue el sitio hidrofóbico conocido como pocket hidrofóbico en la cápside viral, localizado por debajo de la región del canyon. La selección de mutantes resistentes y dependientes a la euparina, y su caracterización biológica permitió demostrar las mutaciones asociadas a cada fenotipo localizadas en las diferentes proteínas de la cápside viral.\nLos resultados obtenidos en este trabajo de tesis, aportan al conocimiento de las especies medicinales estudiadas respecto a su potencial antiviral e identifica a la euparina como un inhibidor de cápside, altamente selectivo para los tres tipos de poliovirus humano.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Virología - Materia
-
Poliovirus
Euparina
Plantas medicinales
Argentina
Asteraceae
Ciencia de la vida - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
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- Universidad de Buenos Aires
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Actividad antiviral de plantas medicinales argentinas de la familia Asteraceae : identificación de compuestos bioactivos y caracterización del mecanismo de acciónVisintini Jaime, María FlorenciaPoliovirusEuparinaPlantas medicinalesArgentinaAsteraceaeCiencia de la vidaFinding new antiviral drugs is a necessity that is always current. One strategy for the\nidentification of new bioactive compounds is the study of the secondary metabolites that\nare present in higher plants.\nThe aim of this thesis was to study the antiviral properties on Argentinean medicinal\nplants against different viruses of clinical interest, such as poliovirus or herpes simplex\nvirus.\nA screening of the antiviral activity of two different extracts, organic extract (OE) and\naqueous extract (AE) was performed, from seven species of the Asteracecae family:\nBaccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium,\nPluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nThe values of effective concentration 50 (EC50) of the OE from B. gaudichaudiana and\nE. buniifolium against PV-2 were 14.8 ± 1.5 ?g/ml and 9.5 ± 3.5 ?g/ml; respectively.\nThese values justified their further bioguided fractionation to identify the compound/s\nresponsible for the antiviral activity.\nFrom the OE of B. gaudichaudiana it was identified a known flavonoid, apigenin that\nhas been previously reported from this plant. The EC50 against PV-2 was 12.2 ± 3.3 ?M.\nThe euparin, a natural benzofuran, was identified from E. buniifolim, with a value of\nEC50 of 0.6 ± 0.2 ?M against PV-2.\nThe study of the mechanism of action of euparin demonstrated that the penetration\nand/or uncoating steps were inhibited by this compound, and the viral target was the\nhydrophobic site known as ?hydrophobic pocket? in the viral capsid; localized under the\ncanyon region. The interaction of the euparin did not affect the adsorption of the virus to\nthe cells. The selection and the biological and molecular characterization of drugresistant\nand ?dependent viral variants showed mutations associated to each phenotype,\nlocated in the different proteins of the viral capsid.\nThe results obtained in this thesis, not only identified different Argentinean medicinal\nplants as potential source of new antiviral compounds, but also identified the euparin as\na capsid inhibitor highly selective to the three human polioviruses.Fil: Visintini Jaime, María Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaLa búsqueda de nuevos antivirales es una necesidad actual y constante. Una estrategia para la identificación de nuevos compuestos bioactivos es el estudio de los metabolitos secundarios presentes en la flora mundial.\nEl objetivo principal de este trabajo de tesis fue la búsqueda de nuevos compuestos con actividad antiviral en diferentes plantas medicinales argentinas frente a diversos virus de interés clínico, como ser poliovirus y herpes simplex virus.\nPara ello, se realizó un screening de actividad antiviral en dos extractos diferentes, un extracto orgánico (EO) y un extracto acuoso (EA), de siete especies argentinas de la familia Asteraceae: Baccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium, Pluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nLa concentración efectiva 50 (CE50) del EO de B. gaudichaudiana y E. buniifolium frente a PV-2 fueron de 14,8 ± 1,5 ?g/ml y 9,5 ± 3,5 ?g/ml; respectivamente, valores que justificaron su fraccionamiento bioguiado frente a PV para la identificación de el/los compuesto/s responsables de la actividad antiviral observada.\nA partir del EO de B. gaudichaudiana, fue posible el aislamiento e identificación de un flavonoide conocido, la apigenina, previamente ya reportado en esta especie. La actividad antiviral de este compuesto fue de CE50= 12,2 ± 3,3 ?M. A partir de E. buniifolium se aisló un benzofurano, la euparina, cuya CE50 frente a PV-2 fue de 0,6 ± 0,2 ?M.\nDel estudio del mecanismo de acción de la euparina, se pudo demostrar que su mecanismo de acción era la interferencia en la etapa de penetración y/o desnudamiento del virus y el blanco de acción fue el sitio hidrofóbico conocido como pocket hidrofóbico en la cápside viral, localizado por debajo de la región del canyon. La selección de mutantes resistentes y dependientes a la euparina, y su caracterización biológica permitió demostrar las mutaciones asociadas a cada fenotipo localizadas en las diferentes proteínas de la cápside viral.\nLos resultados obtenidos en este trabajo de tesis, aportan al conocimiento de las especies medicinales estudiadas respecto a su potencial antiviral e identifica a la euparina como un inhibidor de cápside, altamente selectivo para los tres tipos de poliovirus humano.Doctora de la Universidad de Buenos Aires en VirologíaUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y BioquímicaMuschietti,LilianaCavallaro, LucíaWagner, MarceloMartínez Peralta, LilianaGardiol, Daniela2015-03-27info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:ar-repo/semantics/tesisDoctoralapplication/pdfhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1166https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1166.dir/1166.PDFspainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Airesinstname:Universidad de Buenos Aires2025-09-29T15:07:17Zoai:RDI UBA:posgraafa:HWA_1166instacron:UBAInstitucionalhttp://repositoriouba.sisbi.uba.ar/Universidad públicahttps://www.uba.ar/http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/oaiserver.cgicferrando@sisbi.uba.arArgentinaopendoar:2025-09-29 15:07:18.102Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires - Universidad de Buenos Airesfalse |
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Finding new antiviral drugs is a necessity that is always current. One strategy for the\nidentification of new bioactive compounds is the study of the secondary metabolites that\nare present in higher plants.\nThe aim of this thesis was to study the antiviral properties on Argentinean medicinal\nplants against different viruses of clinical interest, such as poliovirus or herpes simplex\nvirus.\nA screening of the antiviral activity of two different extracts, organic extract (OE) and\naqueous extract (AE) was performed, from seven species of the Asteracecae family:\nBaccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium,\nPluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nThe values of effective concentration 50 (EC50) of the OE from B. gaudichaudiana and\nE. buniifolium against PV-2 were 14.8 ± 1.5 ?g/ml and 9.5 ± 3.5 ?g/ml; respectively.\nThese values justified their further bioguided fractionation to identify the compound/s\nresponsible for the antiviral activity.\nFrom the OE of B. gaudichaudiana it was identified a known flavonoid, apigenin that\nhas been previously reported from this plant. The EC50 against PV-2 was 12.2 ± 3.3 ?M.\nThe euparin, a natural benzofuran, was identified from E. buniifolim, with a value of\nEC50 of 0.6 ± 0.2 ?M against PV-2.\nThe study of the mechanism of action of euparin demonstrated that the penetration\nand/or uncoating steps were inhibited by this compound, and the viral target was the\nhydrophobic site known as ?hydrophobic pocket? in the viral capsid; localized under the\ncanyon region. The interaction of the euparin did not affect the adsorption of the virus to\nthe cells. The selection and the biological and molecular characterization of drugresistant\nand ?dependent viral variants showed mutations associated to each phenotype,\nlocated in the different proteins of the viral capsid.\nThe results obtained in this thesis, not only identified different Argentinean medicinal\nplants as potential source of new antiviral compounds, but also identified the euparin as\na capsid inhibitor highly selective to the three human polioviruses. Fil: Visintini Jaime, María Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina La búsqueda de nuevos antivirales es una necesidad actual y constante. Una estrategia para la identificación de nuevos compuestos bioactivos es el estudio de los metabolitos secundarios presentes en la flora mundial.\nEl objetivo principal de este trabajo de tesis fue la búsqueda de nuevos compuestos con actividad antiviral en diferentes plantas medicinales argentinas frente a diversos virus de interés clínico, como ser poliovirus y herpes simplex virus.\nPara ello, se realizó un screening de actividad antiviral en dos extractos diferentes, un extracto orgánico (EO) y un extracto acuoso (EA), de siete especies argentinas de la familia Asteraceae: Baccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium, Pluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nLa concentración efectiva 50 (CE50) del EO de B. gaudichaudiana y E. buniifolium frente a PV-2 fueron de 14,8 ± 1,5 ?g/ml y 9,5 ± 3,5 ?g/ml; respectivamente, valores que justificaron su fraccionamiento bioguiado frente a PV para la identificación de el/los compuesto/s responsables de la actividad antiviral observada.\nA partir del EO de B. gaudichaudiana, fue posible el aislamiento e identificación de un flavonoide conocido, la apigenina, previamente ya reportado en esta especie. La actividad antiviral de este compuesto fue de CE50= 12,2 ± 3,3 ?M. A partir de E. buniifolium se aisló un benzofurano, la euparina, cuya CE50 frente a PV-2 fue de 0,6 ± 0,2 ?M.\nDel estudio del mecanismo de acción de la euparina, se pudo demostrar que su mecanismo de acción era la interferencia en la etapa de penetración y/o desnudamiento del virus y el blanco de acción fue el sitio hidrofóbico conocido como pocket hidrofóbico en la cápside viral, localizado por debajo de la región del canyon. La selección de mutantes resistentes y dependientes a la euparina, y su caracterización biológica permitió demostrar las mutaciones asociadas a cada fenotipo localizadas en las diferentes proteínas de la cápside viral.\nLos resultados obtenidos en este trabajo de tesis, aportan al conocimiento de las especies medicinales estudiadas respecto a su potencial antiviral e identifica a la euparina como un inhibidor de cápside, altamente selectivo para los tres tipos de poliovirus humano. Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Virología |
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Finding new antiviral drugs is a necessity that is always current. One strategy for the\nidentification of new bioactive compounds is the study of the secondary metabolites that\nare present in higher plants.\nThe aim of this thesis was to study the antiviral properties on Argentinean medicinal\nplants against different viruses of clinical interest, such as poliovirus or herpes simplex\nvirus.\nA screening of the antiviral activity of two different extracts, organic extract (OE) and\naqueous extract (AE) was performed, from seven species of the Asteracecae family:\nBaccharis gaudichaudiana, B. spicata, Bidens subalternans, Eupatorium buniifolium,\nPluchea sagittalis, Tagetes minuta y Tessaria absinthioides.\nThe values of effective concentration 50 (EC50) of the OE from B. gaudichaudiana and\nE. buniifolium against PV-2 were 14.8 ± 1.5 ?g/ml and 9.5 ± 3.5 ?g/ml; respectively.\nThese values justified their further bioguided fractionation to identify the compound/s\nresponsible for the antiviral activity.\nFrom the OE of B. gaudichaudiana it was identified a known flavonoid, apigenin that\nhas been previously reported from this plant. The EC50 against PV-2 was 12.2 ± 3.3 ?M.\nThe euparin, a natural benzofuran, was identified from E. buniifolim, with a value of\nEC50 of 0.6 ± 0.2 ?M against PV-2.\nThe study of the mechanism of action of euparin demonstrated that the penetration\nand/or uncoating steps were inhibited by this compound, and the viral target was the\nhydrophobic site known as ?hydrophobic pocket? in the viral capsid; localized under the\ncanyon region. The interaction of the euparin did not affect the adsorption of the virus to\nthe cells. The selection and the biological and molecular characterization of drugresistant\nand ?dependent viral variants showed mutations associated to each phenotype,\nlocated in the different proteins of the viral capsid.\nThe results obtained in this thesis, not only identified different Argentinean medicinal\nplants as potential source of new antiviral compounds, but also identified the euparin as\na capsid inhibitor highly selective to the three human polioviruses. |
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