Participación del proceso de exclusión de AMPc a través del transportador MRP4 en la capacitación espermática en mamíferos

• Autores: Alonso, Carlos Agustín Isidro
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Davio, Carlos; Pérez Martínez, Silvia; Mendeluk, Gabriela; Peroni, Roxana; Parborell, Fernanda
• Materia: MRP4; AMPc; Capacitación; Esperma; Mamíferos; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

To fertilize the oocyte, mammalian spermatozoa must undergo a series of biochemical changes known as capacitation. Activation of PKA is essential for capacitation to take place, and cAMP levels are tightly regulated during this process. Traditionally, cAMP levels are determined by the ratio between its synthesis and degradation. However, we recently described that cAMP efflux system through the Multidrug Resistance Protein 4 (ABCC4/MRP4) contributes to modulate the availability of this nucleotide, while provides cAMP to the extracellular space for further signalling events in bovine cryopreserved sperm.\nIn the present study, our aim was to deepen the role of cAMP/MRP4 efflux system in mammalian sperm capacitation.\nAltogether, our results suggest that MRP4 plays a critical role in sperm capacitation in bovine, mouse and human. However, the mechanisms associated with cAMP efflux are different between mouse and bovine spermatozoa. While in the latter, cAMP efflux primarily provides for further extracellular purinergic signaling through A1, in the former cAMP efflux regulates PKA-Ca2+ axis. In this context, cAMP efflux system emerges as an important player in sperm physiology and thus become an attractive novel target for designing novel contraceptive drugs.
Fil: Alonso, Carlos Agustín Isidro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Para fecundar al oocito, el espermatozoide de mamíferos debe atravesar una serie de cambios bioquímicos conocidos como capacitación. La activación de PKA es esencial para que la capacitación se lleve a cabo, y por lo tanto los niveles de AMPc son finamente regulados durante este proceso. Tradicionalmente, los niveles de AMPc están determinados por la tasa entre su síntesis y degradación. Sin embargo, hemos descripto que el eflujo de AMPc a través de la Proteína Asociada a Resistencia a Multidrogas 4 (MRP4) modula la disponibilidad de este nucleótido mientras provee AMPc al espacio extracelular para disparar eventos de señalización en el espermatozoide bovino criopreservado.\nEn la presente tesis nuestro objetivo fue profundizar el rol del sistema de eflujo de AMPc en la capacitación espermática en mamíferos.\nEn resumen, nuestros resultados sugieren que el MRP4 juega un papel crítico en la capacitación del espermatozoide bovino, murino y humano. Sin embargo, los mecanismos asociados con el eflujo de AMPc son diferentes entre bovinos y murinos. En el primero, el MRP4 provee un tono de AMPc extracelular para la señalización purinérgica por A1, mientras que en el último MRP4 regula el eje de actividad de PKA-Ca2+. En este contexto, el eflujo de cAMP cíclico emerge como un importante proceso en la fisiología espermática y se vuelve un blanco atractivo para el diseño de anticonceptivos no hormonales.
Ciencias Biológicas
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica