Análisis de la participación del virus de Epstein Barr en la patogénesis del linfoma difuso a grandes células B y su interacción con el microambiente tumoral

• Autores: Cohen, Melina
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Álvarez, Élida; Chabay, Paola; Mangano, Andrea; Martínez Peralta, Liliana; Slavutsky, Irma
• Materia: Virus de Epstein Barr; Linfoma difuso a grandes células B; Pediátricos; Adultos; Microambiente tumoral; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) of the elderly is a provisional entity included in the 2008 WHO classification of lymphoid tumors, that occurs in immunocompetent patients >50 years. It was proposed that it is related to the senescence of the immune system inherent to the aging process. Our aim was to study the role of EBV in the DLBCL pathogenesis in pediatric, young and older patients from our country and to characterize tumor microenvironment. One-hundred and two DLBCL cases were collected. EBERs in situ hybridization and immunohistochemistry for EBV antigens and lymphocytes populations were performed. EBV gene expression, cytokine and chemokine transcripts were analyzed using real-time PCR. EBV+ and ? cases from all age-groups were compared. EBV+ DLBCL frequency was similar in all age-groups; II and III viral latency pattern together with lytic expression were prevalent. PD-1 was predominant in all cases of DLBCL, while GrB was markedly increased in EBV+ DLBCL cases, in which a trend to lower event-free survival was noticed. Finally, EBV+ DLBCL may be an entity that is not only restricted to patients who are older than 50 years of age, in consequence the revision of age cutoff may be a current goal.
Fil: Cohen, Melina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
La OMS en el 2008 incluyó una nueva entidad provisoria, el LDGCB EBV+ del adulto mayor, en pacientes mayores de 50 años inmunocompetentes, probablemente por la inmunosenescencia inherente al envejecimiento. Nuestro objetivo fue determinar la participación del virus de EBV en la patogénesis del LDGCB en pacientes pediátricos, adultos menores y mayores de 50 años de nuestro país, y caracterizar ciertos marcadores del microambiente tumoral. Se analizaron 102 casos de LDGCB. Se realizó hibridación in situ para EBERs e inmunohistoquímica para los antígenos virales y marcadores del microambiente tumoral. Se determinó la expresión relativa de transcriptos virales y de citoquinas y quimioquinas por PCR en tiempo real y se compararon los casos EBV+ y ? en los 3 grupos. El LDGCB EBV+ (con ?20% de células tumorales EBERs+) se vio en todos los grupos etarios y prevaleció el perfil de latencia II y III junto con perfil lítico. PD-1 prevaleció en todos los LDGCB, mientras que los casos EBV+ tuvieron un aumento significativo en la población de células citotóxicas GrB+ y una tendencia a una menor sobrevida libre de eventos. El virus cumpliría un rol en la patogénesis del LDGCB EBV+ en todos los grupos etarios. Este hallazgo avala la sugerencia de revisión del criterio de edad definido por la OMS.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica; subárea Ciencias de la Salud