Desarrollo y caracterización de sistemas micro y nanoestructurados como estrategia para la vehiculización de ácido ursodesoxicólico aplicados a la farmacoterapia pediátrica

• Autores: Boscolo, Oriana
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Buontempo, Fabián; Lucangioli, Silvia Edith; Desimone, Martín; Bonelli, Pablo; Quiroga, Pablo
• Materia: Ácido ursodesoxicólico; Formulaciones pediátricas; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

At present, the lack of formulations to attend the needs of pediatric patients is a frequent problem. This is the case of ursodeoxycholic acid (UDCA) which is available in tablets and capsules, but UDCA administration is erratic and inefficient. This leads to an orphan therapeutics, where liquid pharmaceutical forms are recommended for administration, in order to reduce errors in dosage and help treatment adherence. In this thesis different UDCA oral liquid formulations were developed for the treatment of cholestatic liver diseases. UDCA suspensions suitable for diabetic patients were prepared and characterized chemically and microbiologically and relative bioavailability studies were performed. The suspensions were stable at 25°C and 4°C for at least 4 months and at 40°C for 3 months and presented a similar relative oral bioavailability, both of them improved compared to the tablet. To determine UDCA content and related substances, HPLC-UV and HPLC-MS/MS methods were developed, optimized and validated, which turned out to be simple, fast, accurate, precise and sensitive. Another strategy consisted of the formulation and characterization of an optimal UDCA nanosuspension using the precipitation-ultrasonication method followed by lyophilization. It was chemically characterized, being stable at 25 ° C and 4 ° C for at least 2 months.
Fil: Boscolo, Oriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
En la actualidad es un problema frecuente la falta de formulaciones que se adecuen a la necesidad de los pacientes pediátricos. Esto sucede con el ácido ursodesoxicólico (UDCA) el cual se encuentra disponible en comprimidos y cápsulas, siendo la administración de UDCA errática e ineficiente. Esto lleva a una terapéutica huérfana, donde las formas farmacéuticas líquidas son las recomendadas para su administración, reduciendo de esta manera los errores en la dosificación y contribuyendo a la adherencia al tratamiento. Por lo tanto, se desarrollaron diferentes formulaciones líquidas orales de UDCA para el tratamiento de enfermedades hepáticas colestásicas. Se prepararon suspensiones de UDCA aptas para pacientes diabéticos y se caracterizaron fisicoquímica y microbiológicamente y se realizaron estudios de biodisponibilidad relativa. Las suspensiones fueron estables a 25°C y 4°C durante al menos 4 meses y a 40°C durante 3 meses y presentaron una biodisponibilidad oral relativa similar y ambas mejoraron en comparación con el comprimido. Para la determinación del contenido de UDCA y de las sustancias relacionadas, se desarrollaron, optimizaron y validaron métodos por HPLC-UV y HPLC-MS/MS respectivamente, los cuales resultaron ser simples, rápidos, precisos, exactos y sensibles. Otra estrategia desarrollada fue la formulación y caracterización de una nanosuspensión óptima de UDCA mediante el método precipitación-ultrasonicación seguida de liofilización. La misma fue caracterizada fisicoquimicamente, resultando estable a 25°C y 4°C durante al menos 2 meses.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Farmacéuticas