Estudio del papel de Galectina1 en la modulación de la replicación y dinámica de reservorios de VIH-1

• Autores: Rubione, Julia
• Año de publicación: 2020
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Rabinovich, Gabriel A.; Mangano, Andrea; Ostrowski, Matías; Mbayed, Viviana; Giordano, Mirta; Preciado, María Victoria
• Materia: VIH; Reservorios virales; Galectina-1; Vesículas extracelulares; Inflamación; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Antiretroviral therapy (ART) efficiently decreases circulating HIV levels but does not\neradicate the virus, which persists in a small pool of long-lived latently infected cells. The\nmaintenance of this viral reservoir is associated with persistent inflammation during ART.\nGalectin-1 (Gal1) is an endogenous lectin with important immunomodulatory functions. We\nshow that Gal1 reverses HIV-1 latency in J-LAT cells in a glycan-dependent manner and\nthrough the activation of the NF-?B signaling pathway. Moreover, Gal1 promotes viral production\nin productively HIV-1-infected primary CD4+ T cells. Analysis of plasma samples from HIV-1\ninfected individuals revealed an increase in Gal1 levels, as compared to uninfected donors,\nindependently of both viral load and CD4+ T cell numbers. Remarkably, we observed a positive\ncorrelation between circulating Gal1 levels and HIV reservoir size suggesting that Gal1 could be\nmodulating the transcriptional activity of latently infected cells in vivo. Finally, we show that\nextracellular vesicles isolated from the blood of HIV-1 infected individuals induce the secretion\nof Gal1 by macrophages. In conclusion, we propose that the increased levels of Gal1 promote\nHIV-1 transcription. Thus, by modulating reservoir dynamics, Gal1 and EVs link inflammation\nwith HIV-1 persistence in ART-treated individuals.
Fil: Rubione, Julia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La terapia antirretroviral combinada (TARc) disminuye eficazmente los niveles circulantes\nde VIH-1, pero no erradica el virus, que persiste en un pequeño grupo de células infectadas de\nforma latente, que se asocia con inflamación persistente durante la TARc. La galectina-1 (Gal1)\nes una lectina endógena con importantes funciones inmunomoduladoras. En este trabajo,\ndemostramos que Gal1 revierte la latencia del VIH-1 en células J-LAT de una manera\ndependiente de glicanos y mediante la activación de la vía NF-?B. Además, Gal1 promueve la\nproducción viral en células T CD4 + primarias infectadas con VIH-1. Hallamos un aumento en\nlos niveles plasmáticos de Gal1 en individuos VIH-1+, en comparación con los donantes no\ninfectados, independientemente de la carga viral y del número de células T CD4+. Esto\ncorrelacionó positivamente con el tamaño del reservorio de VIH-1, lo que sugiere que Gal1\npodría estar modulando la actividad transcripcional del reservorio viral in vivo. Finalmente,\nmostramos que las vesículas extracelulares aisladas del plasma de individuos infectados con\nVIH-1 inducen la secreción de Gal1 por parte de macrófagos. En conclusión, proponemos que\nal modular la dinámica del reservorio, Gal1 y VEc vinculan la inflamación con la persistencia del\nVIH-1 en individuos tratados con TARc.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica