Efecto de metformina sobre las vías de señalización asociadas al desarrollo y la progresión del cáncer colorrectal

• Autores: Amable, Gastón Federico
• Año de publicación: 2020
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Rossi, Juan Pablo; Rey, Osvaldo; Medina, Vanina; Coso, Omar; Mattino, Aldo
• Materia: Cáncer colorrectal; ?-catenina; Metformina; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Currently, there is an increase in the incidence and prevalence of obesity and metabolic syndrome, pathologies that drive to complex disease like cardiovascular illness, type 2 diabetes mellitus (T2DM) and oncology disease such as colorectal cancer (CRC).\nThe CRC is of one the most common type of cancer and the second cause of death by cancer in Argentina. Unfortunately, there is no effective treatment for this disorder except for surgery in early stages together or not with chemotherapy.\nRecently, epidemiological evidence suggests that metformin, the most frequently prescribed anti-diabetic agent, shows activities as preventive agent of different types of cancer including the CRC. Nevertheless, the mechanisms by which metformin exerts these therapeutics effects is still unknown.\nOur results show that metformin inhibits ?-catenin Ser552 phosphorylation through PI3K/Akt pathway inhibition in an AMPK-dependent manner. Metformin promotes ?-catenin/E-cadherin/p-120-catenin plasmatic membrane translocation, focal adhesion kinase and motility inhibition interfering with central pathways associated to CRC development and progression.
Fil: Amable, Gastón Federico. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Actualmente existe un aumento en la incidencia y prevalencia de obesidad y síndrome metabólico, dos patologías que conducen a enfermedades complejas tales como enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedades oncológicas como el cáncer colorrectal (CCR).\nEl CCR es uno de los tipos más comunes de cáncer y la segunda causa de muerte por cáncer en Argentina. Desgraciadamente, no existe un tratamiento efectivo para esta enfermedad más allá de la cirugía en los estadios tempranos, acompañada o no por quimioterapia.\nRecientes datos epidemiológicos sugieren que la metformina, el fármaco más frecuentemente empleado para el tratamiento de la DM2, muestra actividades como potencial agente de prevención y tratamiento de distintos tipos de cáncer incluyendo el CCR. Al presente se desconoce el mecanismo por el cual la metformina ejerce estos efectos terapéuticos.\nNuestros resultados muestran que metformina inhibe la fosforilación de Ser552 en ?-catenina a través de la inhibición de la vía PI3K/Akt mediante la activación de AMPK. Metformina, también promueve la translocación de ?-catenina/E-caderina/p-120-catenina a la membrana plasmática, la inhibición de la quinasa de adhesiones focales (FAK) y de la motilidad celular interfiriendo de esta forma con vías de señalización centrales en el desarrollo y progresión del CCR.
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias Biológicas