Desarrollo de modelos farmacocinéticos de Tacrolimus en distintas poblaciones de pacientes trasplantados hepáticos: caracterización de variables clínicas y genéticas asociadas a la...

Autores
Buendía Rodríguez, Jefferson Antonio
Año de publicación
2015
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión aceptada
Colaborador/a o director/a de tesis
Bramuglia, Guillermo
Lazarowski, Alberto
Höcht, Christian
Lanusse, Carlos
Descripción
Background: Relative influence of donor and recipient CYP3A5*3 variant genotype in PK- Tacrolimus (TAC) of liver transplant recipients is inconclusive. The objective of this study was to investigate the influence of CYP3A5 polymorphism of recipients as well as donors on the (TAC) pharmacokinetics in Argentinean population.\nMethods: We evaluated the influence of CYP3A5 polymorphism of recipients as well as donors on the Tacrolimus (TAC) pharmacokinetics in 24 stable liver transplant patient and 77 pediatric patients for two years of follow-up \nResults: The percentage of CYP3A5 expressers (*1/*1 and *1/*3 genotypes) were between 17% and 37%. Recipient expression of a CYP3A5*1 allele seemed to have the greatest influence on Co/dose ratio of TAC in the immediate posttransplant period and the donors? hepatic genotype in increasing role with time.\nConclusions: In the immediate posttransplant period, recipient expression of a CYP3A5*1 allele seemed to have the greatest influence on TAC pharmacokinetics with donor expression of a CYP3A5*1 allelle possibly becoming more important with increasing time after transplant.
Fil: Buendía Rodríguez, Jefferson Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Introducción: Existe escasa evidencia respecto al efecto combinatorio y a largo plazo del polimorfismo en el intrón 3 de la isoforma CYP3A5 6986G>A en la farmacocinética del TAC en pacientes trasplantados hepáticos. El objetivo de este trabajo fue caracterizar distintas variables genéticas y clínicas asociadas a la variabilidad farmacocinética/farmacodinámica del Tacrolimus en pacientes postrasplante hepático en población argentina. \nMétodos: Se evaluó la correlación entre el polimorfismo en el intrón 3 de la isoforma CYP3A5 6986G>A y los niveles de TAC y TAC XL en sangre de pacientes 24 adultos trasplantados hepáticos estables y 77 pacientes pediátricos trasplantados hepáticos durante un periodo de 2 años. \nResultados: Se encontró una frecuencia de expresores (CYP3A5*1) entre el 17% al 37% .El genotipo CYP3A5 del receptor juega un papel más importante en la Co/dosis en etapas tempranas, mientras la importancia genotipo del donante se incrementa con el tiempo postrasplante. \nConclusión: El papel que juega cada polimorfismo es distinto según avanzan los días luego del trasplante y deben ser tenidos en cuenta con el fin de optimizar los beneficios del TAC durante la fase de inducción y mantenimiento postrasplante.
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacología
Materia
Tacrolimus
CYP3A5
Trasplante hepático
Ciencia de la vida
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio
Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires
Institución
Universidad de Buenos Aires
OAI Identificador
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Fil: Buendía Rodríguez, Jefferson Antonio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Introducción: Existe escasa evidencia respecto al efecto combinatorio y a largo plazo del polimorfismo en el intrón 3 de la isoforma CYP3A5 6986G>A en la farmacocinética del TAC en pacientes trasplantados hepáticos. El objetivo de este trabajo fue caracterizar distintas variables genéticas y clínicas asociadas a la variabilidad farmacocinética/farmacodinámica del Tacrolimus en pacientes postrasplante hepático en población argentina. \nMétodos: Se evaluó la correlación entre el polimorfismo en el intrón 3 de la isoforma CYP3A5 6986G>A y los niveles de TAC y TAC XL en sangre de pacientes 24 adultos trasplantados hepáticos estables y 77 pacientes pediátricos trasplantados hepáticos durante un periodo de 2 años. \nResultados: Se encontró una frecuencia de expresores (CYP3A5*1) entre el 17% al 37% .El genotipo CYP3A5 del receptor juega un papel más importante en la Co/dosis en etapas tempranas, mientras la importancia genotipo del donante se incrementa con el tiempo postrasplante. \nConclusión: El papel que juega cada polimorfismo es distinto según avanzan los días luego del trasplante y deben ser tenidos en cuenta con el fin de optimizar los beneficios del TAC durante la fase de inducción y mantenimiento postrasplante.
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