Marcadores serológicos de la enfermedad celíaca : asociación con polimorfismos de los genes IL10 y MYO9B

• Autores: López, Miryan Susana
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Zapata, Pedro Darío; Di Carlo, María Beatriz; Boero, Laura; Sordá, Juan Antonio; Chirdo, Fernando
• Materia: Enfermedad celíaca; Transglutaminasa; Gen IL10; Gen MYO9B; Polimorfismo genético; Celiac disease; Transglutaminase; IL10 gene; MYO9B gene; Genetic polymorphism; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

We evaluated the utility of biochemical tests in the detection of celiac disease and analyzed the contribution of simple nucleotide polymorphisms on the IL10 and MYO9B genes, involved in the pathogeny of the disease on urban and indigenous populations from Misiones-Argentina. PPV for a-tTG-IgA?100 U/ml was 100% in children and adults. PPV for a-DGP-IgG?100 U/ml was 93% in children and 100% in adults. The risk of developing celiac disease in the IL10 gene was shown in the polymorphisms rs1800871T/C (OR=2.22 [1.23-4.01], p=0.0073) and rs1800872A/C (OR=2.78 [1.27-6.09], p=0.009), with a dominant model. The risk was associated to females and a-tTG-IgA?100 U/ml concentrations. In the MYO9B gene, it showed a risk of celiac disease the rs2305767C/T polymorphism in CC homozygotes associated with a-tTG-IgA?100 U/ml concentrations (OR=3.36 [1.13-9.99]; p=0.02), a-DGP-IgG ?100 U/ml concentrations (OR=9.25 [1.66-51.28]; p=0.003) and atypical symptomatology (OR=8.81 [2.13-36.3]; p=0.0007). Significant interactions between rs1800871T/C and rs1457092C/A and rs2305767C/T (OR=7.07 [3.00-16.64], p=0.0001) were demonstrated (MDR). In the indigenous population, the a-tTG-IgA and a-DGP-IgG concentrations and the genotypic and allelic frequencies in the polymorphisms of the IL10 and MYO9B genes presented the same behavior as in the urbans controls. This study shows the first celiac patient found in the Mbya-Guaraní population.
Fil: López, Miryan Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Se evaluó la utilidad de pruebas bioquímicas en la detección de la enfermedad celíaca y analizó la contribución de polimorfismos de nucleótido simple en los genes IL10 y MYO9B, implicados en la patogenia de la enfermedad en poblaciones urbanas e indígena u originaria de Misiones-Argentina. El VPP para a-tTG-IgA?100 U/ml fue 100% en niños y adultos. El VPP para a-DGP-IgG?100 U/ml, fue 93% en niños y 100% en adultos. Presentaron riesgo de desarrollar enfermedad celíaca, en el gen IL10, los polimorfismos rs1800871T/C (OR=2,22[1,23?4,01]; p=0,0073) y rs1800872A/C (OR=2,78 [1,27?6,09]; p=0,009), con un modelo dominante. El riesgo se asoció al sexo femenino y a concentraciones de a-tTG-IgA?100 U/ml. En el gen MYO9B, mostró riesgo de enfermedad celíaca el polimorfismo rs2305767C/T en los homocigotos CC asociado con a-tTG-IgA?100 U/ml (OR=3,36[1,13-9,99]; p=0,02), a-DGP-IgG?100 U/ml (OR=9,25[1,66-51,28];p=0,003) y sintomatología atípica (OR=8,81[2,13-36,3]; p=0,0007). Se demostraron interacciones (MDR) significativas entre rs1800871T/C, rs1457092C/A y rs2305767C/T (OR=7,07[3,00-16,64]; p=0,0001). En la población indígena las concentraciones de a-tTG-IgA y a-DGP-IgG y las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos en los genes IL10 y MYO9B presentaron el mismo comportamiento que en los controles urbanos. Este trabajo representa el primer hallazgo de un paciente celíaco en una población originaria Mbya-Guaraní.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salud