Modulación del proceso de neurogénesis adulta en ratones: interacción entre el sistema serotonérgico y las neurotrofinas

• Autores: Foltran, Rocío Beatriz
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Boccia, Mariano; Diaz, Silvina; Reines, Analía; Degano, Alicia; Mardel, Mariel
• Materia: Neurogénesis; Serotonina; BDNF; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Adult hippocampal neurogenesis is a process that occurs in mammals throughout life. Of the factors that modulate it, it has been reported that both increases and decreases in the neurotransmitter serotonin (5-HT) facilitate the neurogenic effect. Likewise, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a neurotrophin involved in survival processes and neuronal plasticity. To study this triangulation, we used a model of 5-HT increase through chronic administration of 5-HT antidepressants and two models of hyposerotonergia, one pharmacological and one genetic. After fine-tuning the oral administration of the drugs, we studied the effect of the modulation of 5-HT levels on the BDNF pathway and observed that both in the antidepressant model and in transgenic hyposerotonergic animals the pro-neurogenic effect is accompanied by an activation of the BDNFm/TrkB pathway. On the other hand, in the pharmacological model of hyposerotonergia, the increase in neuronal survival involves the pro-BDNF/p75 component of this pathway. These different serotonergic system/BDNF pathway configurations do not translate into similar performances in a pattern separation behavior. Our results allow us to better understand the mechanisms underlying the neurogenesis process.
Fil: Foltran, Rocío Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
La neurogénesis hipocampal adulta es un proceso que ocurre en los mamíferos a lo largo de toda la vida. De los factores que la modulan, se ha reportado que tanto incrementos como disminuciones del neurotransmisor serotonina (5-HT) facilitan el efecto neurogénico. Asimismo, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es una neurotrofina involucrada en procesos de sobrevida y plasticidad neuronal. Para estudiar esta triangulación, utilizamos un modelo de aumento de 5-HT mediante la administración crónica de antidepresivos 5-HTérgicos y dos modelos de hiposerotonergia, uno farmacológico y otro genético. Luego de poner a punto la administración oral de los fármacos, estudiamos el efecto de la modulación de los niveles de 5-HT sobre la vía de BDNF y observamos que tanto en el modelo de antidepresivos como en los animales hiposerotonérgicos transgénicos el efecto pro-neurogénico se acompaña de una activación de la vía de BDNFm/TrkB. Por otro lado en el modelo farmacológico de hiposerotonergia, el aumento de la sobrevida neuronal involucra al componente pro-BDNF/p75 de esta vía. Estas distintas configuraciones del sistema serotonérgico/ vía de BDNF no se traducen en desempeños similares en la conducta de separación de patrones. Nuestros resultados permiten conocer mejor los mecanismos subyacentes al proceso de neurogénesis.
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salud