Desarrollo de vacunas de nueva generación contra el virus de influenza

• Autores: Boado, Lorena Analía
• Año de publicación: 2014
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Álvarez, Paula; Cavallaro, Lucía; Mattion, Nora; Mbayed, Viviana; Taboga, Oscar; Giambiagi, Susana
• Materia: Influenza; Baculovirus; Hemaglutinina; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Influenza virus, which causes epidemic infections in man and various species of susceptible\nanimals, continually evolves by exchange of gene segments between different strains, as well as\nincorporation of point mutations. Seasonal influenza vaccines currently in use for prevention are\neffective in neutralizing infection with homologous strains, but their ability to cover heterologous\nstrains is very low or none. This work is aimed to develop, in the first part, new generation\ninfluenza vaccines through the expression of the immunodominant protein hemagglutinin through\nrecombinant DNA technology in a eukaryotic expression system (baculovirus / insect cells). In the\nsecond part of this work, the generation of a "universal" vaccine with broad spectrum of\nprotection is pursued by means of directing the host immune response to more conserved regions\nof the virus. In this sense, it has been sought to achieve a vaccine based on the internal proteins of\nthe virus, particularly in the Matrix 2 protein and the viral Nucleoprotein. We demonstrate that\nexperimental vaccines based on the ectodomain of the M2 protein can induce humoral or cellular\nimmunity capable of protecting mice from challenge with a lethal dose of influenza virus.
Fil: Boado, Lorena Analía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
El virus de influenza, que causa infecciones epidémicas en el hombre y diversas especies de\nanimales susceptibles, evoluciona continuamente por la acumulación de mutaciones puntuales, así\ncomo por el intercambio de segmentos genómicos entre distintas cepas. Las vacunas antigripales\nestacionales en uso actualmente para la prevención son eficaces para neutralizar una infección\ncon cepas homólogas, pero su capacidad de cobertura heterosubtípica es variable o nula. El\npresente trabajo está orientado a desarrollar, por un lado, vacunas antigripales de nueva\ngeneración, a través de la expresión de la proteína inmunodominante hemaglutinina por\ntecnología de ADN recombinante, en un sistema de expresión eucariota (baculovirus/ células de\ninsectos). Por otro lado, se propone la generación de una vacuna ?universal? de amplio espectro\nde protección a través de dirigir la respuesta inmune del huésped hacia regiones más conservadas\ndel virus. En este sentido, se ha buscado en la segunda parte de este trabajo lograr una vacuna de\nmás amplia cobertura basada en las proteínas internas del virus, en particular en la proteína de\nmatriz M2 y en la nucleoproteína. Se demuestra que las vacunas experimentales basadas en el\nectodominio de M2 pueden inducir inmunidad humoral o celular capaces de proteger animales\nvacunados de una descarga de dosis letal de virus de influenza.
Doctora de Universidad de Buenos Aires en Virologia