Análisis de la expresión y funcionalidad del receptor de IL-7 y su asociación con la respuesta celular T específica para Trypanosoma cruzi en pacientes con enfermedad de chagas cró...

• Autores: Natale, María Ailén
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Albareda, María Cecilia; Malchiodi, Emilio; Laucella, Susana Adriana; Gómez, Karina; Barrionuevo, Paula; Schijman, Alejandro
• Materia: Trypanosoma cruzi; Enfermedad de chagas; Respuesta celular T; IL-7; Agotamiento Inmune; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

The severity of Chagas heart disease is associated with a process of immune T-cell exhaustion. IL-7 plays an important role in T-cell maintenance and function. In this study, we evaluated whether the ability of T cells to produce IFN-? in response to Trypanosoma cruzi was associated with the expression and function of IL-7R. Patients possessing T. cruzi-specific IFN-?-producing cells had higher levels of memory T cells capable of modulating the alpha chain of IL-7R and an efficient response to IL-7 compared to that in patients lacking parasite-specific T-cell responses. Modulation of IL-7R was inversely associated with serum IL-6 levels and positively associated with serum IL-8 levels. Circulating IL-21 and IL-27 levels were not associated with the frequency of IFN-? producing cells but were reduced in less severe clinical forms of the disease. The expression and function of the IL-27R were associated with the magnitude of T. cruzi-specific T-cell responses. In vitro stimulation of PBMCs with IL-7 or IL-27 enhanced IFN-? production in IFN-? producers but not in IFN-? non-producers. The alterations of the IL-7/IL-7R axis might be responsible of the loss of T. cruzi-specific T cells during the chronic infection.
Fil: Natale, María Ailén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El grado de compromiso cardíaco de la enfermedad de Chagas crónica se asocia con el agotamiento de los linfocitos T. La IL-7 es un mediador importante para el mantenimiento y función de los linfocitos T. En este trabajo, evaluamos si la producción de IFN-? en respuesta a Trypanosoma cruzi se asocia con la expresión y funcionalidad del IL-7R. Los pacientes con células productoras de IFN-? específicas para T. cruzi mostraron mayores niveles de células T de memoria con expresión regulada del IL-7R y una respuesta eficiente a IL-7, comparado a lo hallado en pacientes sin linfocitos T parásito-específicos. La regulación del IL-7R se asoció inversamente con los niveles séricos de IL-6 y positivamente con los de IL-8. Los niveles circulantes de IL-21 e IL-27 estuvieron disminuidos en estadios menos severos. La expresión y la funcionalidad del IL-27R se asociaron con la producción de IFN-? específica para T. cruzi. La estimulación in vitro de PBMCs con IL-7 o IL-27 aumentó la producción de IFN-? en pacientes productores de IFN-?, pero no en los no productores. Las alteraciones de la vía IL-7/IL-7R podrían ser responsables de la pérdida de los linfocitos T específicos de T. cruzi durante la infección crónica.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica