Estudio de la relación estructura-actividad de tiazolilhidrazonas derivadas de 1-indanonas con acción anti-Trypanosoma cruzi

Autores
Noguera, Guido Julián
Año de publicación
2017
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
tesis doctoral
Estado
versión aceptada
Colaborador/a o director/a de tesis
Fabian, Lucas
Finkielsztein, Liliana
Blanco, María de las Mercedes
Talevi, Alan
Estrin, Darío
Descripción
This thesis work includes the exhaustive study of the structure-activity relationship and action mechanism through the use of different computational methodologies of thiazolylhydrazones (TZHs) derived from 1-indanones. These compounds were previously synthesized by the research group and showed very good activity values against the different forms of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), etiologic agent of Chagas disease. QSAR, shape matching, docking and molecular dynamics studies allowed to establish the necessary structural requirements for anti-T. cruzi activity and to determine that the TZHs interfere in ergosterol biosynthesis by inhibiting the enzyme squalene epoxidase (SE). The different theoretical models generated in this thesis work will allow the rational design of new inhibitors of the T. cruzi SE that present the established characteristics to be able to become potential candidates for drugs for the treatment of this disease.
Fil: Noguera, Guido Julián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El presente trabajo de tesis comprende el estudio exhaustivo de la relación estructuraactividad y del mecanismo de acción mediante la utilización de distintas metodologías computacionales de tiazolilhidrazonas (TZHs) derivadas de 1-indanonas. Estos compuestos fueron sintetizados previamente por el grupo de investigación y presentaron muy buenos valores de actividad frente a las distintas formas del Trypanosoma cruzi (T. cruzi), agente etiológico de la enfermedad de Chagas. Estudios de QSAR, superposición molecular, docking y dinámica molecular permitieron establecer los requerimientos estructurales necesarios para la actividad anti-T. cruzi y determinar que las TZHs interfieren en la biosíntesis del ergosterol inhibiendo la enzima escualeno epoxidasa (SE). Los distintos modelos teóricos generados en este trabajo de tesis posibilitarán el diseño racional de nuevos inhibidores de la SE de T. cruzi que presenten las características establecidas para poder convertirse en potenciales candidatos a fármacos para el tratamiento de esta parasitosis.
Ciencias Farmacéuticas
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica
Materia
Tiazolilhidrazonas
Enfermedad de Chagas
Diseño de fármacos asistido por computadora
Trypanosoma cruzi
Thiazolylhydrazones
Chagas disease
Computer-aided drug design
Ciencias de la vida
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio
Repositorio Digital Institucional de la Universidad de Buenos Aires
Institución
Universidad de Buenos Aires
OAI Identificador
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Fil: Noguera, Guido Julián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El presente trabajo de tesis comprende el estudio exhaustivo de la relación estructuraactividad y del mecanismo de acción mediante la utilización de distintas metodologías computacionales de tiazolilhidrazonas (TZHs) derivadas de 1-indanonas. Estos compuestos fueron sintetizados previamente por el grupo de investigación y presentaron muy buenos valores de actividad frente a las distintas formas del Trypanosoma cruzi (T. cruzi), agente etiológico de la enfermedad de Chagas. Estudios de QSAR, superposición molecular, docking y dinámica molecular permitieron establecer los requerimientos estructurales necesarios para la actividad anti-T. cruzi y determinar que las TZHs interfieren en la biosíntesis del ergosterol inhibiendo la enzima escualeno epoxidasa (SE). Los distintos modelos teóricos generados en este trabajo de tesis posibilitarán el diseño racional de nuevos inhibidores de la SE de T. cruzi que presenten las características establecidas para poder convertirse en potenciales candidatos a fármacos para el tratamiento de esta parasitosis.
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