Rol de la proteína Sbi en la inducción de respuesta inflamatoria y en la patogenia de las infecciones localizadas y sistémicas por Staphylococcus aureus

• Autores: Gonzalez, Cintia D.
• Año de publicación: 2017
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Leoni, Juliana; Gómez, Marisa; Malchiodi, Emilio; Trevani, Analía; Docena, Guillermo
• Materia: Proteína Sbi; Proteína A; S. aureus; Respuesta inflamatoria; Staphylococcus aureus; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

Staphylococcus aureus is an opportunistic microorganism and its success as a pathogen relies on its multiple virulence factors. S. aureus proteins SpA and Sbi bind to IgG and have high sequence identity in their binding domains. Both participate in different evasion mechanisms but so far only SpA has been implicated in inducing an inflammatory response. This study demonstrated that Sbisimilarly to SpA induces inflammatory mediators by triggering signaling through the TNF-? receptor type 1 and the epidermal growth factor receptor. Furthermore, it was demonstrated that during S. aureussystemic infection of peritoneal origin SpA and Sbi both contribute to the development of bacteremia, whereas only Sbi is critical for bacterial clearance in the lung. During skin infections, however, both proteins have a protective role driving the development of delimited abscesses and local induction of IL-6. SpA seems to be more critical than Sbi participating in the local induction of IL-1?, TNF-?, CXCL-1 yCXCL-10. The expression of both Sbi and SpA enables the development of smaller skin lesions, less bacterial dissemination and better resolution of the infection. The results obtained during this study also indicate that the roleof a virulence factor in pathogenesis highly depends on the type of infection considered.
Fil: Gonzalez, Cintia D. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
Staphylococcusaureuses un microorganismo oportunista cuyo éxito como patógeno depende de sus múltiples factores de virulencia. Sbi y SpA son proteínas de S. aureus que unen a IgG y presentan elevada identidad de secuencia en sus dominios de unión. Ambas participan en diferentes mecanismos de evasión pero hasta el momento sólo se ha demostrado la participación de SpA en la inducción de una respuesta inflamatoria. En este trabajo se demostró que Sbi al igual que SpA induce mediadores inflamatorios al activar la señalización a través de los receptores de TNF-? tipo 1 y del factor de crecimiento epidérmico. Más aún se demostró que, durante la infección sistémica de origen peritoneal por S. aureus tanto Sbi como SpA contribuyen al desarrollo de bacteriemia, mientras que sólo Sbi es crítica en la eliminación bacteriana de pulmón. En infecciones de piel, por el contrario, ambas proteínas poseen un rol protector favoreciendo la formación de abscesos delimitados y la inducción de IL-6. SpA parecería tener un rol aún más crítico que el de Sbi, participando además en la inducción local de IL-1?, TNF-?, CXCL-1 y CXCL-10. La expresión de Sbi y SpA permite el desarrollo de lesiones de menor tamaño, menor diseminación bacteriana y mayor resolución de la infección. Los resultados obtenidos durante este trabajo destacan que la importancia de un factor de virulencia depende en gran medida del tipo de infección considerada.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica