Impacto de los receptores GABAb sobre el sistema kisspeptidérgico en ratones machos y hembras: implicancias en el eje endocrino/reproductivo

• Autores: Bizzozzero Hiriart, Marianne
• Año de publicación: 2020
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Di Giorgio, Noelia Paula; Balerio, Graciela; Lux-Lantos, Victoria Adela; Mesch, Viviana; Ponzo, Osvaldo; Somoza, Gustavo
• Materia: Kisspeptina; GABA; Neuroendocrino; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

In this Doctoral Thesis we show that blocking the GABAB receptor (GABABR) signaling at critical periods of postnatal development causes permanent alterations in essential factors for the proper development and functioning of the gonadotrophic axis.\nWe describe that a GABAergic input, through the, GABABR during the early postnatal window is necessary for the correct expression of genes that are critical for reproductive function, such as Kiss1, Tac2 and Gnrh1; and genes that code for neurotransmitter synthesis enzymes such as Gad1 and Th. Changes in the normal patterns of expression of these genes due to alterations in GABA signaling cause downstream effects on the reproductive axis, impacting not only neonatal development, but later stages like adulthood.\nWe also demonstrate that GABA through its GABAB receptors can modulate the expression of key genes for reproduction beyond the perinatal window.\nBy prolonging the treatment to the PND21, we observe alterations that compromise, in various ways, the developing and adult reproductive axis. In this case the expression of Kiss1 is also affected in the antero ventro-periventricular nucleus in females.
Fil: Bizzozzero Hiriart, Marianne. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
En esta Tesis Doctoral demostramos que el bloqueo de la señalización del receptor GABAB en periodos críticos del desarrollo postnatal causa alteraciones permanentes en factores esenciales para un correcto desarrollo y funcionamiento del eje gonadotrófico.\nDescribimos claramente que un input GABAérgico, a través de los RGABAB, durante la ventana postnatal temprana es necesario para la correcta expresión de genes que son críticos para la función reproductiva, como Kiss1, Tac2 y Gnrh1; y genes que codifican para las enzimas de síntesis de neurotransmisores comoGad1 y Th. Cambios en los patrones normales de expresión de estos genes debido a alteraciones en la señalización de GABA provocan efectos río abajo en el eje reproductivo, impactando no solo el desarrollo neonatal, sino estadios más tardíos como la adultez. Este tratamiento impacta principalmente en el núcleo arcuato.\nAsí mismo, demostramos que GABA a través de sus receptores GABAB puede modularla expresión de genes clave para la reproducción más allá de la ventana perinatal. Al prolongar el tratamiento hasta el DPN21 se observan alteraciones que comprometen de diversas maneras eje reproductivo en desarrollo y adulto. De manera llamativa, en este caso también se impacta la expresión de Kiss1 en el núcleo antero ventro-periventricular en las hembras.
Ciencias Biológicas
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica