GABA y receptores GABA B en el eje reproductivo : su relación con GnRH y kisspeptinas

• Autores: Di Giorgio, Noelia Paula
• Año de publicación: 2013
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Lux-Lantos, Victoria; Bianchi, María Silvia
• Materia: RECEPTORES GABA B; KISSPEPTINAS; GNRH; GONADOTROFINAS; ESTEROIDES GONADALES; REPRODUCCION; GABA B RECEPTORS; KISSPEPTINS; GNRH; GONADOTROPINS; GONADAL STEROIDS; REPRODUCTION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Kisspeptina, GnRH y GABA juegan un papel fundamental en la regulación del ejegonadotrófico, si bien la interacción entre ellos está poco caracterizada. Estudiosprevios en ratones carentes del RGABAB funcional (GABAB1KO) sugerían alteracionesreproductivas, principalmente en la hembra. Nuestra hipótesis fue que GABA, a través de sus RGABAB, interviene en la regulaciónde la reproducción impactando sobre los sistemas GnRH/kisspeptina en el cerebro,durante el desarrollo y en la adultez. Demostramos por primera vez la co‐localización del RGABAB1 en neuronas Kiss1 del AVPV/PeN y ARC. La falta de un RGABAB funcional impacta diferencialmente según laedad evaluada. En ratones de 4 días de edad los cambios se observan en el hipotálamomedio basal, mientras que en ratones adultos aparecen en el hipotálamo anterior. Sinembargo, no se deberían a alteraciones hipotalámicas de Kiss1 ni a los niveles deesteroides circulantes. Además, los ratones GABAB1KO adultos presentaron unaumento drástico de Kiss1 en áreas extra hipotalámicas (MeA, BNST y Septum)relacionadas con la reproducción y la conducta sexual. En conclusión, GABA, a través de sus RGABAB, interactuaría con GnRH y kisspeptinaen la regulación del eje gonadotrófico de manera diferencial durante el desarrollo yentre los sexos, alterando la reproducción.
Kisspeptin, GnRH and GABA play an important role in the control of thegonadotrophic axis, although the interaction between them is not well known. Previous studies in mice which lack of functional GABAB receptors (GABAB1KO) point toreproductive alterations, mainly in females. Our hypothesis was that GABA, through GABAB receptors (GABABRs), acts in theregulation of reproduction and impacts on the GnRH/Kisspeptin systems in the brain,along development and in adulthood. We demonstrated for the first time the co-localization of the RGABAB1 subunit in AVPV/PeN and ARC Kiss1 neurons. The lack of functional GABABRs impact differentiallyaccording to the stage of life evaluated. While at postnatal day 4 we observed changesin the medial basal hypothalamus, in adulthood we found them in the anteriorhypothalamus. However, these changes were not due to alterations in hypothalamic Kiss1 or serum steroid levels. Moreover, adult GABAB1KO mice showed a dramaticincrease in Kiss1 expression in extra-hypothalamic areas (MeA, BNST y Septum), whichare related to reproduction and sexual behaviour. In conclusion, GABA, through GABABR, interacts with GnRH and kisspeptin in theregulation of the gonadotrophic axis in a different way between sexes and alongdevelopment. Lack of GABABRs impairs normal reproduction in females.
Fil: Di Giorgio, Noelia Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.