Benznidazole/Poloxamer 407 Solid Dispersion as a New Strategy to Improve the Treatment of Experimental Trypanosoma cruzi Infection

Autores
Devies, Carolina; Simonazzi, Analía; Micheloud, Juan Francisco; Ragone, Paula Gabriela; Cid, Alicia Graciela; Sánchez Negrette, Olga; Bermúdez, José María; Parada, Luis Antonio
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Benznidazole and nifurtimox are the only drugs specifically approved for the treatment of Chagas disease. Both compounds are given orally in tablets, but occasionally are ineffective and cause adverse effects. Benznidazole, the first-line treatment in many countries, is a compound with low solubility in water that is administered at high doses for long periods of time. To improve its solubility, we developed a new liquid formulation on the basis of solid dispersions (SD) using the amphiphilic polymer poloxamer 407. Herein we present data on its trypanocidal performance in mouse models of acute and chronic Trypanosoma cruzi infection. SD at doses of 60 or 15 mg/kg per day given with different administration schedules were compared with the commercial formulation (CF; 50 mg/kg per day) and vehicle. The SD performance was assessed by direct parasitemia, total anti-T. cruzi antibodies, and parasitic burden in tissues after 4 or 6 mo posttreatment. The efficacy of the SD was equivalent to the CF but without manifest side effects and hepatotoxicity. Considering our previous data on solubility, together with these on efficacy, this new liquid formulation represents a promising alternative for the treatment of Chagas disease, particularly in cases when dosing poses a challenge, as in infants.
Estación Experimental Agropecuaria Salta
Fil: Davies, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Simonazzi, Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina
Fil: Micheloud, Juan Francisco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido, Área de Investigación en Salud Animal; Argentina
Fil: Ragone, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fil: Cid, Alicia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina
Fil: Sánchez Negrette, Olga. Universidad Católica de Salta. Facultad de Ciencias Agrarias y Veterinarias. Cátedra de Inmunología; Argentina.
Fil: Bermudez, Jose Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina
Fil: Parada, Luis Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; Argentina
Fuente
Journal of Parasitology 106 (3) : 323-333 (2020)
Materia
Dispersión
Improve
Treatment
Trypanosoma cruzi
Enfermedad de Chagas
Terapia
Chagas Disease
Therapy
Benznidazole
Tratamiento de las Enfermedades
Nifurtimox
Disease Treatment
Nivel de accesibilidad
acceso restringido
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
INTA Digital (INTA)
Institución
Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria
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Herein we present data on its trypanocidal performance in mouse models of acute and chronic Trypanosoma cruzi infection. SD at doses of 60 or 15 mg/kg per day given with different administration schedules were compared with the commercial formulation (CF; 50 mg/kg per day) and vehicle. The SD performance was assessed by direct parasitemia, total anti-T. cruzi antibodies, and parasitic burden in tissues after 4 or 6 mo posttreatment. The efficacy of the SD was equivalent to the CF but without manifest side effects and hepatotoxicity. Considering our previous data on solubility, together with these on efficacy, this new liquid formulation represents a promising alternative for the treatment of Chagas disease, particularly in cases when dosing poses a challenge, as in infants.Estación Experimental Agropecuaria SaltaFil: Davies, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; ArgentinaFil: Simonazzi, Analía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Micheloud, Juan Francisco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Investigación Animal del Chaco Semiárido, Área de Investigación en Salud Animal; ArgentinaFil: Ragone, Paula Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias de la Salud. Instituto de Patología Experimental; ArgentinaFil: Cid, Alicia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Sánchez Negrette, Olga. Universidad Católica de Salta. Facultad de Ciencias Agrarias y Veterinarias. Cátedra de Inmunología; Argentina.Fil: Bermudez, Jose Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones para la Industria Química; ArgentinaFil: Parada, Luis Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Patología Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Salta. 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Instituto de Patología Experimental; ArgentinaAmerican Society of Parasitologists2024-02-26T14:59:44Z2024-02-26T14:59:44Z2020-05-04info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/20.500.12123/16803https://bioone.org/journals/journal-of-parasitology/volume-106/issue-3/19-80/Benznidazole-Poloxamer-407-Solid-Dispersion-as-a-New-Strategy-to/10.1645/19-80.short0022-3395https://doi.org/10.1645/19-80Journal of Parasitology 106 (3) : 323-333 (2020)reponame:INTA Digital (INTA)instname:Instituto Nacional de Tecnología Agropecuariaenginfo:eu-repo/semantics/restrictedAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0)2025-09-18T10:09:18Zoai:localhost:20.500.12123/16803instacron:INTAInstitucionalhttp://repositorio.inta.gob.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://repositorio.inta.gob.ar/oai/requesttripaldi.nicolas@inta.gob.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:l2025-09-18 10:09:19.224INTA Digital (INTA) - Instituto Nacional de Tecnología Agropecuariafalse
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Estación Experimental Agropecuaria Salta
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