Phosphorylation of Mitogen-Activated Protein Kinases Contributes to Interferon γ Production in Response to Mycobacterium tuberculosis

Autores
Pasquinelli, Virginia; Rovetta, Ana Inés; Alvarez, Ivana Belén; Jurado, Javier Oscar; Musella, Rosa María; Palmero, Domingo J.; Malbrán, Alejandro; Samten, Buka; Barnes, Peter F.; García, Verónica Edith
Año de publicación
2012
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Immune control of Mycobacterium tuberculosis depends on interferon γ (IFN-γ)–producing CD4+ lymphocytes. Previous studies have shown that T cells from patients with tuberculosis produce less IFN-γ, compared with healthy donors, in response to mycobacterial antigens, although IFN-γ responses to mitogens are preserved. In this work, we found that M. tuberculosis–induced IFN-γ production by human T cells correlated with phosphorylation of the mitogen-activated protein kinases (MAPKs), extracellular signal-regulated kinase (ERK), and p38. Moreover, the majority of IFN-γ–producing T cells expressed signaling lymphocyte activation molecule (SLAM), and SLAM activation further increased ERK phosphorylation. Interestingly, patients with tuberculosis had delayed activation of ERK and p38, and this was most marked in patients with the poorest IFN-γ responses (ie, low responders). Besides, SLAM signaling failed to phosphorylate ERK in low responders. Our findings suggest that activation of p38 and ERK, in part through SLAM, mediates T-cell IFN-γ production in response to M. tuberculosis, a pathway that is defective in patients with tuberculosis.
Fil: Pasquinelli, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Rovetta, Ana Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Alvarez, Ivana Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Jurado, Javier Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Fil: Musella, Rosa María. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital F. J. Muñiz; Argentina
Fil: Palmero, Domingo J.. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital F. J. Muñiz; Argentina
Fil: Malbrán, Alejandro. Hospital Británico de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Samten, Buka. University of Texas; Estados Unidos
Fil: Barnes, Peter F.. University of Texas; Estados Unidos
Fil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
Materia
TUBERCULOSIS
IFN-GAMMA
CREB
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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