Silver Clusters of Five Atoms as Highly Selective Antitumoral Agents Through Irreversible Oxidation of Thiols
- Autores
- Porto, Vanesa; Buceta, David; Domínguez, Blanca; Carneiro, Carmen; Borrajo, Erea; Fraile, María; Davila Ferreira, Nerea; Arias, Iria R.; Blanco, José M.; Blanco, Maria C.; Devida, Juan Marcelo; Giovanetti, Lisandro Jose; Requejo, Felix Gregorio; Hernández Garrido, Juan C.; Calvino, José J.; López Haro, Miguel; Barone, Giampaolo; James, Andrew M.; García Caballero, Tomás; González Castaño, Diego M.; Treder, Martin; Huber, Wolfgang; Vidal, Anxo; Murphy, Michael P.; López Quintela, M. Arturo; Domínguez, Fernando
- Año de publicación
- 2022
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Low atomicity clusters present properties dependent on the size, due to the quantum confinement, with well-defined electronic structures and high stability. Here it is shown that Ag5 clusters catalyze the complete oxidation of sulfur to S+6. Ag5 catalytic activity increases with different oxidant species in the order O2 ≪ H2O2 < OH•. Selective oxidation of thiols on the cysteine residues of glutathione and thioredoxin is the primary mechanism human cells have to maintain redox homeostasis. Contingent upon oxidant concentration, Ag5 catalyzes the irreversible oxidation of glutathione and thioredoxin, triggering apoptosis. Modification of the intracellular environment to a more oxidized state to mimic conditions within cancer cells through the expression of an activated oncogene (HRASG12V) or through ARID1A mutation, sensitizes cells to Ag5 mediated apoptosis. While cancers evolve to evade treatments designed to target pathways or genetic mutations that drive them, they cannot evade a treatment that takes advantage of aberrant redox homeostasis, which is essential for tumor progression and metastasis. Ag5 has antitumor activity in mice with orthotopic lung tumors reducing primary tumor size, and the burden of affected lymphatic nodes. The findings suggest the unique intracellular redox chemistry of Ag5 may lead to new redox-based approaches to cancer therapy.
Fil: Porto, Vanesa. Universidad de Santiago de Compostela; España
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Fil: Carneiro, Carmen. Universidad de Santiago de Compostela; España
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Fil: Devida, Juan Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; Argentina
Fil: Giovanetti, Lisandro Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; Argentina
Fil: Requejo, Felix Gregorio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; Argentina
Fil: Hernández Garrido, Juan C.. Universidad de Cadiz. Facultad de Ciencias. Departamento de Cs.de Los Materiales E Ing.metalurgica y Quim.inorg.; España
Fil: Calvino, José J.. Universidad de Cadiz. Facultad de Ciencias. Departamento de Cs.de Los Materiales E Ing.metalurgica y Quim.inorg.; España
Fil: López Haro, Miguel. Universidad de Cadiz. Facultad de Ciencias. Departamento de Cs.de Los Materiales E Ing.metalurgica y Quim.inorg.; España
Fil: Barone, Giampaolo. Università degli Studi di Palermo; Italia
Fil: James, Andrew M.. University of Cambridge; Reino Unido
Fil: García Caballero, Tomás. No especifíca;
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Fil: Treder, Martin. No especifíca;
Fil: Huber, Wolfgang. European Molecular Biology Laboratory; Alemania
Fil: Vidal, Anxo. Universidad de Santiago de Compostela; España
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-
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- acceso abierto
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