Phospholipase D signaling modulates the inflammatory response during 6-OH dopamine (6-OHDA)-induced neurotoxicity

Autores
Iglesias González, Pablo Andrés; González Pardo, María Verónica; Uranga, Romina Maria; Salvador, Gabriela Alejandra
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder related with aging. The death of dopaminergic neurons triggered by oxidative stress and mitochondrial dysfunction is one pathognomonic characteristic of PD patients. Neuronal exposure to 6-OH dopamine (6-OHDA), a hydroxylated analogue of dopamine, constitutes a very useful strategy for studying the molecular events associated with neuronal death in PD. Our aim in this study was to characterize the role of phospholipase D (PLD) signaling during 6-OHDA-induced neurotoxicity. The exposure to 6-OHDA (50 and 75 µM) induced an increase in reactive oxygen species (p<0.05) and lactate dehydrogenase release (p<0.05) along with a decrease in mitochondrial viability (p< 0.001) in human neuroblastoma IMR-32 cells. We also observed by immunocytochemistry (p<0.05) and subcellular fractionation followed by Western blot (p<0.01) the nuclear translocation of NF-κB p65 subunit (p<0.01) in the presence of 6-OHDA (50 µM). NF-κB nuclear localization was also accompanied by an increase of IkB phosphorylation (p<0.05) as well as COX-2 mRNA levels (determined by RT-qPCR, p<0.001). On the other hand, pharmacological inhibition of PLD1 (EVJ, 5µM) and PLD2 (APV, 5 µM) was able to prevent the decrease in cell viability triggered by 6-OHDA (p < 0.01; p<0.001). In line with this, pharmacological inhibition of PLD1 with EVJ inhibited NF-κB p65 subunit nuclear translocation (p < 0.001). Our results indicate that oxidative stress induced by 6-OHDA triggers an inflammatory response that involves NF-κB activation and COX-2 upregulation. Moreover, we also demonstrate here that phosphatidic acid signaling elicited by PLD modulates the inflammatory response associated with neuronal injury.
Fil: Iglesias González, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: González Pardo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
Fil: Uranga, Romina Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Salvador, Gabriela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
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Materia
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NEUROTOXICITY
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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The exposure to 6-OHDA (50 and 75 µM) induced an increase in reactive oxygen species (p<0.05) and lactate dehydrogenase release (p<0.05) along with a decrease in mitochondrial viability (p< 0.001) in human neuroblastoma IMR-32 cells. We also observed by immunocytochemistry (p<0.05) and subcellular fractionation followed by Western blot (p<0.01) the nuclear translocation of NF-κB p65 subunit (p<0.01) in the presence of 6-OHDA (50 µM). NF-κB nuclear localization was also accompanied by an increase of IkB phosphorylation (p<0.05) as well as COX-2 mRNA levels (determined by RT-qPCR, p<0.001). On the other hand, pharmacological inhibition of PLD1 (EVJ, 5µM) and PLD2 (APV, 5 µM) was able to prevent the decrease in cell viability triggered by 6-OHDA (p < 0.01; p<0.001). In line with this, pharmacological inhibition of PLD1 with EVJ inhibited NF-κB p65 subunit nuclear translocation (p < 0.001). Our results indicate that oxidative stress induced by 6-OHDA triggers an inflammatory response that involves NF-κB activation and COX-2 upregulation. Moreover, we also demonstrate here that phosphatidic acid signaling elicited by PLD modulates the inflammatory response associated with neuronal injury.Fil: Iglesias González, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: González Pardo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Uranga, Romina Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. 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