Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells

Autores
Erra Díaz, Fernando; Ochoa, Andrea Valeria; Merlotti Ippólito, Antonela; Dantas, Ezequiel Carlos; Mazzitelli, Ignacio Gabriel; Gonzalez Polo, Virginia; Sabatte, Juan Atilio; Amigorena, Sebastián; Segura, Elodie; Geffner, Jorge Raúl
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
During inflammation, recruited monocytes can differentiate either into macrophages or dendritic cells (DCs); however, little is known about the environmental factors that determine this cell fate decision. Low extracellular pH is a hallmark of a variety of inflammatory processes and solid tumors. Here, we report that low pH dramatically promotes the differentiation of monocytes into DCs (monocyte-derived DCs [mo-DCs]). This process is associated with a reduction in glucose consumption and lactate production, the upregulation of mitochondrial respiratory chain genes, and the inhibition of mTORC1 activity. Interestingly, we also find that both serum starvation and pharmacological inhibition of mTORC1 markedly promote the differentiation of mo-DCs. Our study contributes to better understanding the mechanisms that govern the differentiation of monocytes into DCs and reveals the role of both extracellular pH and mTORC1 as master regulators of monocyte cell fate.
Fil: Erra Díaz, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Ochoa, Andrea Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Merlotti Ippólito, Antonela. PSL Research University; Francia. Inserm; Francia
Fil: Dantas, Ezequiel Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Mazzitelli, Ignacio Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Gonzalez Polo, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Sabatte, Juan Atilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Amigorena, Sebastián. Psl Research University; Francia. Inserm; Francia
Fil: Segura, Elodie. Psl Research University; Francia. Inserm; Francia
Fil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Materia
MONOCYTE
DENDRITIC CELLS
MTOR INHIBITION
INFLAMATION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/112207
Acceder
id CONICETDig_e9c2f5faa5a99d5c0db36f1de08f4450
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/112207
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic CellsErra Díaz, FernandoOchoa, Andrea ValeriaMerlotti Ippólito, AntonelaDantas, Ezequiel CarlosMazzitelli, Ignacio GabrielGonzalez Polo, VirginiaSabatte, Juan AtilioAmigorena, SebastiánSegura, ElodieGeffner, Jorge RaúlMONOCYTEDENDRITIC CELLSMTOR INHIBITIONINFLAMATIONhttps://purl.org/becyt/ford/3.1https://purl.org/becyt/ford/3During inflammation, recruited monocytes can differentiate either into macrophages or dendritic cells (DCs); however, little is known about the environmental factors that determine this cell fate decision. Low extracellular pH is a hallmark of a variety of inflammatory processes and solid tumors. Here, we report that low pH dramatically promotes the differentiation of monocytes into DCs (monocyte-derived DCs [mo-DCs]). This process is associated with a reduction in glucose consumption and lactate production, the upregulation of mitochondrial respiratory chain genes, and the inhibition of mTORC1 activity. Interestingly, we also find that both serum starvation and pharmacological inhibition of mTORC1 markedly promote the differentiation of mo-DCs. Our study contributes to better understanding the mechanisms that govern the differentiation of monocytes into DCs and reveals the role of both extracellular pH and mTORC1 as master regulators of monocyte cell fate.Fil: Erra Díaz, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ochoa, Andrea Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Merlotti Ippólito, Antonela. PSL Research University; Francia. Inserm; FranciaFil: Dantas, Ezequiel Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Mazzitelli, Ignacio Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Gonzalez Polo, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Sabatte, Juan Atilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Amigorena, Sebastián. Psl Research University; Francia. Inserm; FranciaFil: Segura, Elodie. Psl Research University; Francia. Inserm; FranciaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaElsevier2020-05info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/112207Erra Díaz, Fernando; Ochoa, Andrea Valeria; Merlotti Ippólito, Antonela; Dantas, Ezequiel Carlos; Mazzitelli, Ignacio Gabriel; et al.; Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells; Elsevier; Cell Reports; 31; 5; 5-2020; 1-182211-1247CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124720305623info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.celrep.2020.107613info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:56:59Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/112207instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:56:59.544CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
title Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
spellingShingle Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
Erra Díaz, Fernando
MONOCYTE
DENDRITIC CELLS
MTOR INHIBITION
INFLAMATION
title_short Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
title_full Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
title_fullStr Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
title_full_unstemmed Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
title_sort Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
dc.creator.none.fl_str_mv Erra Díaz, Fernando
Ochoa, Andrea Valeria
Merlotti Ippólito, Antonela
Dantas, Ezequiel Carlos
Mazzitelli, Ignacio Gabriel
Gonzalez Polo, Virginia
Sabatte, Juan Atilio
Amigorena, Sebastián
Segura, Elodie
Geffner, Jorge Raúl
author Erra Díaz, Fernando
author_facet Erra Díaz, Fernando
Ochoa, Andrea Valeria
Merlotti Ippólito, Antonela
Dantas, Ezequiel Carlos
Mazzitelli, Ignacio Gabriel
Gonzalez Polo, Virginia
Sabatte, Juan Atilio
Amigorena, Sebastián
Segura, Elodie
Geffner, Jorge Raúl
author_role author
author2 Ochoa, Andrea Valeria
Merlotti Ippólito, Antonela
Dantas, Ezequiel Carlos
Mazzitelli, Ignacio Gabriel
Gonzalez Polo, Virginia
Sabatte, Juan Atilio
Amigorena, Sebastián
Segura, Elodie
Geffner, Jorge Raúl
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv MONOCYTE
DENDRITIC CELLS
MTOR INHIBITION
INFLAMATION
topic MONOCYTE
DENDRITIC CELLS
MTOR INHIBITION
INFLAMATION
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/3.1
https://purl.org/becyt/ford/3
dc.description.none.fl_txt_mv During inflammation, recruited monocytes can differentiate either into macrophages or dendritic cells (DCs); however, little is known about the environmental factors that determine this cell fate decision. Low extracellular pH is a hallmark of a variety of inflammatory processes and solid tumors. Here, we report that low pH dramatically promotes the differentiation of monocytes into DCs (monocyte-derived DCs [mo-DCs]). This process is associated with a reduction in glucose consumption and lactate production, the upregulation of mitochondrial respiratory chain genes, and the inhibition of mTORC1 activity. Interestingly, we also find that both serum starvation and pharmacological inhibition of mTORC1 markedly promote the differentiation of mo-DCs. Our study contributes to better understanding the mechanisms that govern the differentiation of monocytes into DCs and reveals the role of both extracellular pH and mTORC1 as master regulators of monocyte cell fate.
Fil: Erra Díaz, Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Ochoa, Andrea Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Merlotti Ippólito, Antonela. PSL Research University; Francia. Inserm; Francia
Fil: Dantas, Ezequiel Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Mazzitelli, Ignacio Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Gonzalez Polo, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Sabatte, Juan Atilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Amigorena, Sebastián. Psl Research University; Francia. Inserm; Francia
Fil: Segura, Elodie. Psl Research University; Francia. Inserm; Francia
Fil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
description During inflammation, recruited monocytes can differentiate either into macrophages or dendritic cells (DCs); however, little is known about the environmental factors that determine this cell fate decision. Low extracellular pH is a hallmark of a variety of inflammatory processes and solid tumors. Here, we report that low pH dramatically promotes the differentiation of monocytes into DCs (monocyte-derived DCs [mo-DCs]). This process is associated with a reduction in glucose consumption and lactate production, the upregulation of mitochondrial respiratory chain genes, and the inhibition of mTORC1 activity. Interestingly, we also find that both serum starvation and pharmacological inhibition of mTORC1 markedly promote the differentiation of mo-DCs. Our study contributes to better understanding the mechanisms that govern the differentiation of monocytes into DCs and reveals the role of both extracellular pH and mTORC1 as master regulators of monocyte cell fate.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2020-05
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/112207
Erra Díaz, Fernando; Ochoa, Andrea Valeria; Merlotti Ippólito, Antonela; Dantas, Ezequiel Carlos; Mazzitelli, Ignacio Gabriel; et al.; Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells; Elsevier; Cell Reports; 31; 5; 5-2020; 1-18
2211-1247
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/112207
identifier_str_mv Erra Díaz, Fernando; Ochoa, Andrea Valeria; Merlotti Ippólito, Antonela; Dantas, Ezequiel Carlos; Mazzitelli, Ignacio Gabriel; et al.; Extracellular Acidosis and mTOR Inhibition Drive the Differentiation of Human Monocyte-Derived Dendritic Cells; Elsevier; Cell Reports; 31; 5; 5-2020; 1-18
2211-1247
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124720305623
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.celrep.2020.107613
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier
publisher.none.fl_str_mv Elsevier
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1842269432806637568
score 13.13397

Publicaciones similares