A structure-based approach towards the identification of novel antichagasic compounds: Trypanosoma cruzi carbonic anhydrase inhibitors

Autores
Llanos, Manuel; Sbaraglini, Maria Laura; Villalba, Maria Luisa; Ruiz, María Daniela; Carrillo, Carolina; Alba Soto, Catalina Dirney; Talevi, Alan; Angeli, Andrea; Parkkila, Seppo; Supuran, Claudiu T.; Gavernet, Luciana
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Trypanosoma cruzi carbonic anhydrase (TcCA) has recently emerged as an interesting target for the design of new compounds to treat Chagas disease. In this study we report the results of a structure-based virtual screening campaign to identify novel and selective TcCA inhibitors. The combination of properly validated computational methodologies such as comparative modelling, molecular dynamics and docking simulations allowed us to find high potency hits, with KI values in the nanomolar range. The compounds also showed trypanocidal effects against T. cruzi epimastigotes and trypomastigotes. All the candidates are selective for inhibiting TcCA over the human isoform CA II, which is encouraging in terms of possible therapeutic safety and efficacy.
Fil: Llanos, Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Sbaraglini, Maria Laura. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Villalba, Maria Luisa. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Ruiz, María Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
Fil: Carrillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
Fil: Alba Soto, Catalina Dirney. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentina
Fil: Talevi, Alan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
Fil: Angeli, Andrea. Università degli Studi di Firenze; Italia
Fil: Parkkila, Seppo. Università degli Studi di Firenze; Italia
Fil: Supuran, Claudiu T.. Università degli Studi di Firenze; Italia
Fil: Gavernet, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
Materia
ACESULPHAME
CARBONIC ANHYDRASE
CHAGAS
SODIUM CYCLAMATE
SULPHAMIDES
VIRTUAL SCREENING
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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The combination of properly validated computational methodologies such as comparative modelling, molecular dynamics and docking simulations allowed us to find high potency hits, with KI values in the nanomolar range. The compounds also showed trypanocidal effects against T. cruzi epimastigotes and trypomastigotes. All the candidates are selective for inhibiting TcCA over the human isoform CA II, which is encouraging in terms of possible therapeutic safety and efficacy.Fil: Llanos, Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Sbaraglini, Maria Laura. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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