Fisiopatología de la disfunción vascular asociada a riesgos cardiometabolico

• Autores: Alarcón, Gabriela del Jesús
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Jerez, Susana Josefina; Peral, Maria de Los Angeles
• Materia: Síndrome Metabólico; Metabolicamente Obeso Peso Normal
• Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la principal causa de muerte en el mundo. Las dietas ricas en grasas (DG) contribuyen al desarrollo del riesgo cardiometabólico (RCM), que suma a los factores de riesgo cardiovasculares clásicos (FRCV) con los propios del síndrome metabólico (SM). Objetivo: Estudiar la fisiopatología de la disfunción vascular asociada a factores de RCM generados por DG con y sin agregado de colesterol. Metodología: Conejos machos fueron asignados para recibir una dieta control (DC), DG al 18 %, dieta rica en colesterol al 1 % (DH) o DG con agregado de colesterol al 1% (DM) durante 6 semanas. Al finalizar el período de alimentación, se realizaron las siguientes determinaciones: test de tolerancia a la glucosa, presión arterial y frecuencia cardíaca por método directo, perfil lipídico, proteína C reactiva, peroxidación lipídica (Tbars), relación glutatión reducido/oxidado (GSH/GSSG), nitritos e índice de ácidos grasos (AG) n-6/n-3 en plasma. Se aisló la arteria aorta y se midió contractilidad isométrica en baño de órgano aislado, se realizaron estudios histológicos, inmunohistoquímicos y expresión de proteínas. La grasa visceral abdominal (GVA) y los órganos fueron extraídos y pesados. Resultados: Las DGs no generaron aumento del peso corporal, pero si FRCV propios del SM: aumento de glucosa en basal, y a los 120 minutos, incremento de la GVA, del índice TyG, de PCR, y del índice AG n-6/n-3. La DM incrementó los valores de LDL-C y colesterol total más que la DH. Los estudios de reactividad vascular del grupo DG mostraron disminución de la relajación a acetilcolina, efecto que fue revertido por el NS 398 (inhibidor de ciclooxigenasa-2, COX-2) y el SC 560 (inhibidor de ciclooxigenasa-1, COX-1), mayor respuesta contráctil a la noradrenalina (NA) y KCl, aumento de sensibilidad a la angiotensina II (Ang II), efecto que fue normalizado por el NS 398 y por el SQ 29538 (antagonista del receptor de tromboxano A2/PGH2). Los estudios moleculares mostraron que la COX-2 solo se expresó en arterias del grupo DG y no en DC. Sin embargo, el estado oxidativo en el modelo DG fue normal. La DM a nivel vascular generó disfunción endotelial y desensibilización a Ang II y a NA. Los estudios moleculares revelaron sobreexpresión de ambas isoformas COXs, pero los inhibidores NS 398 Y SC 560 no lograron revertir el efecto. Se7realizaron intervenciones farmacológicas con distintos bloqueantes de los canales de K+: TEA (inhibidor de los canales de K+ de alta conductancia), Apamina (inhibidor de los canales de K+ de baja conductancia), Pinacidil (activador de los canales de K+), Krebs 30 mM (despolarizante parcial de la membrana). Sin embargo, ninguno logró revertir el efecto desensibilizante a la Ang II. Conclusión: Las DG y DM generaron modelos experimentales sin aumento de peso corporal, denominados metabólicamente obeso con peso normal (MOPN) y metabólicamente obeso con peso normal e hipercolesterolemia asociada con aumento del RCM (MOPN-HC). Ambos modelos presentaron FRCV prevalentes del SM, aumento del índice de AG n6/n3 y un estado proinflamatorio. Sin embargo, los perfiles metabólicos y los mecanismos fisiopatológicos vasculares son diferentes y dependientes del tipo de dieta administrada
Fil: Alarcón, Gabriela del Jesús. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina. Universidad Nacional de Tucumán. Facultad de Ciencias Naturales e Instituto Miguel Lillo; Argentina