Regulation of sphingosine kinases and sphingosine-1-phosphate receptors expresion in melanoma cells resistant to VEMURAFENIB

Autores
Perez, Celia Noemí; Delgado Mons, Johinna Ileana; Campos, Ludmila Estefanía; Falcón, Cristian Roberto; Fernandez, Juan M.; Guerrero Gutierrez, Martín; Zoppino, Felipe Carlos Martin; Alvarez, Sergio Eduardo
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Over the last years, the incidence of melanoma, the deadliest formof skin cancer, has risen faster than any other cancer type. Consideringthat half of the patient?s exhibit the BRAFV600E mutation,therapies with BRAF and MEK inhibitors (BRAFi/MEKi) showed animpressive success rate. Unfortunately, treatments are marginallyeffective since tumors quickly become resistant. In that regard, accumulatingevidence supports that sphingosine-1-phosphate (S1P)is linked to multiple mechanisms leading to cancer progression andresistance. Thus, the aim of this study was to evaluate how vemurafenib(BRAFi) resistance affects the expression of sphingosine kinases(SphK) and S1P receptors (S1PR) in melanoma. To this end,we generated vemurafenib-resistant melanoma cells by continuousexposure of parental sensitive cells to increasing concentrations(0,01μM ? 1μM) of the drug for 3 months. Previously, we showedthat vemurafenib-resistant Lu1205 melanoma cell (Lu1205R) exhibithigher IC50 and pERK levels than their sensitive parents (Lu1205S).Here, we extended those studies to A375 melanoma cells. Certainly,A375R cells also showed increased resistance and pERK, butnot pAKT levels. Expression of SphK and S1PR in both cells lineswas evaluated by RT-qPCR. Surprisingly, the modulation of SphK1,S1PR1 and S1PR3 expression differ in Lu1205R and A375R cells.In addition, a bioinformatic analysis was performed using the publicGene Expression Omnibus (GEO) database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE24862). This study showeda differential gene expression pattern in other cell lines, includingA375, supporting the concept that melanoma heterogeneity maytrigger different mechanisms of resistance to BRAFi therapy. In summary,although our results indicate that S1P signaling may have arole in vemurafenib resistance, further studies will be necessary toelucidate its importance.
Fil: Perez, Celia Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
Fil: Delgado Mons, Johinna Ileana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
Fil: Campos, Ludmila Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
Fil: Falcón, Cristian Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
Fil: Fernandez, Juan M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Guerrero Gutierrez, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Zoppino, Felipe Carlos Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Alvarez, Sergio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
La Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clinica
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Materia
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BRAF mutant
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Thus, the aim of this study was to evaluate how vemurafenib(BRAFi) resistance affects the expression of sphingosine kinases(SphK) and S1P receptors (S1PR) in melanoma. To this end,we generated vemurafenib-resistant melanoma cells by continuousexposure of parental sensitive cells to increasing concentrations(0,01μM ? 1μM) of the drug for 3 months. Previously, we showedthat vemurafenib-resistant Lu1205 melanoma cell (Lu1205R) exhibithigher IC50 and pERK levels than their sensitive parents (Lu1205S).Here, we extended those studies to A375 melanoma cells. Certainly,A375R cells also showed increased resistance and pERK, butnot pAKT levels. Expression of SphK and S1PR in both cells lineswas evaluated by RT-qPCR. Surprisingly, the modulation of SphK1,S1PR1 and S1PR3 expression differ in Lu1205R and A375R cells.In addition, a bioinformatic analysis was performed using the publicGene Expression Omnibus (GEO) database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE24862). This study showeda differential gene expression pattern in other cell lines, includingA375, supporting the concept that melanoma heterogeneity maytrigger different mechanisms of resistance to BRAFi therapy. In summary,although our results indicate that S1P signaling may have arole in vemurafenib resistance, further studies will be necessary toelucidate its importance.Fil: Perez, Celia Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Delgado Mons, Johinna Ileana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Campos, Ludmila Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Falcón, Cristian Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; ArgentinaFil: Fernandez, Juan M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Fil: Delgado Mons, Johinna Ileana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
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Fil: Fernandez, Juan M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Guerrero Gutierrez, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Zoppino, Felipe Carlos Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
Fil: Alvarez, Sergio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina
LXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; LIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y XI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas
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