The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity

Autores
Rinaldi, Debora Eugenia; Corradi, Gerardo Raul; Martinez Cuesta, Lucia; Adamo, Hugo Pedro; de Tezanos Pinto, Felicitas
Año de publicación
2015
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
P-type ion pumps are membrane transporters that have been classified into five subfamilies termed P1-P5. The ion transported by the P5-ATPases is not known. Five genes named ATP13A1-ATP13A5 that belong to the P5-ATPase group are present in humans. Loss of function mutations in the ATP13A2 gene (PARK9, OMIM 610513) underlay a form of Parkinson?s disease (PD) known as Kufor Rakeb Syndrome (KRS), which belongs to the group of syndromes of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Here we report that the cytotoxicity induced by iron exposure was two-fold reduced in CHO cells stably expressing the ATP13A2 recombinant protein (ATP13A2). Moreover, the iron content in ATP13A2 cells was lower than control cells stably expressing an inactive mutant of ATP13A2. ATP13A2 expression caused an enlargement of lysosomes and late endosomes. ATP13A2 cells exhibited a reduced iron-induced lysosome membrane permeabilization (LMP). These results suggest that ATP13A2 overexpression improves the lysosome membrane integrity and protects against the iron-induced cell damage.
Fil: Rinaldi, Debora Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Corradi, Gerardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Martinez Cuesta, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Adamo, Hugo Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: de Tezanos Pinto, Felicitas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Materia
P-Type Atpase
P5b-Atp13a2
Iron
Lysosome Membrane Permeabilization
Parkinson Disease
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/82017
Acceder
id CONICETDig_db219a39f08fa1dce5736b53ed4bc672
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/82017
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicityRinaldi, Debora EugeniaCorradi, Gerardo RaulMartinez Cuesta, LuciaAdamo, Hugo Pedrode Tezanos Pinto, FelicitasP-Type AtpaseP5b-Atp13a2IronLysosome Membrane PermeabilizationParkinson Diseasehttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1P-type ion pumps are membrane transporters that have been classified into five subfamilies termed P1-P5. The ion transported by the P5-ATPases is not known. Five genes named ATP13A1-ATP13A5 that belong to the P5-ATPase group are present in humans. Loss of function mutations in the ATP13A2 gene (PARK9, OMIM 610513) underlay a form of Parkinson?s disease (PD) known as Kufor Rakeb Syndrome (KRS), which belongs to the group of syndromes of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Here we report that the cytotoxicity induced by iron exposure was two-fold reduced in CHO cells stably expressing the ATP13A2 recombinant protein (ATP13A2). Moreover, the iron content in ATP13A2 cells was lower than control cells stably expressing an inactive mutant of ATP13A2. ATP13A2 expression caused an enlargement of lysosomes and late endosomes. ATP13A2 cells exhibited a reduced iron-induced lysosome membrane permeabilization (LMP). These results suggest that ATP13A2 overexpression improves the lysosome membrane integrity and protects against the iron-induced cell damage.Fil: Rinaldi, Debora Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Corradi, Gerardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Martinez Cuesta, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Adamo, Hugo Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: de Tezanos Pinto, Felicitas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaElsevier Science2015-07info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/82017Rinaldi, Debora Eugenia; Corradi, Gerardo Raul; Martinez Cuesta, Lucia; Adamo, Hugo Pedro; de Tezanos Pinto, Felicitas; The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes; 1848; 8; 7-2015; 1646-16550005-2736CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.bbamem.2015.04.008info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0005273615001315info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-10-22T11:04:37Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/82017instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-10-22 11:04:37.56CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
title The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
spellingShingle The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
Rinaldi, Debora Eugenia
P-Type Atpase
P5b-Atp13a2
Iron
Lysosome Membrane Permeabilization
Parkinson Disease
title_short The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
title_full The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
title_fullStr The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
title_full_unstemmed The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
title_sort The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity
dc.creator.none.fl_str_mv Rinaldi, Debora Eugenia
Corradi, Gerardo Raul
Martinez Cuesta, Lucia
Adamo, Hugo Pedro
de Tezanos Pinto, Felicitas
author Rinaldi, Debora Eugenia
author_facet Rinaldi, Debora Eugenia
Corradi, Gerardo Raul
Martinez Cuesta, Lucia
Adamo, Hugo Pedro
de Tezanos Pinto, Felicitas
author_role author
author2 Corradi, Gerardo Raul
Martinez Cuesta, Lucia
Adamo, Hugo Pedro
de Tezanos Pinto, Felicitas
author2_role author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv P-Type Atpase
P5b-Atp13a2
Iron
Lysosome Membrane Permeabilization
Parkinson Disease
topic P-Type Atpase
P5b-Atp13a2
Iron
Lysosome Membrane Permeabilization
Parkinson Disease
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv P-type ion pumps are membrane transporters that have been classified into five subfamilies termed P1-P5. The ion transported by the P5-ATPases is not known. Five genes named ATP13A1-ATP13A5 that belong to the P5-ATPase group are present in humans. Loss of function mutations in the ATP13A2 gene (PARK9, OMIM 610513) underlay a form of Parkinson?s disease (PD) known as Kufor Rakeb Syndrome (KRS), which belongs to the group of syndromes of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Here we report that the cytotoxicity induced by iron exposure was two-fold reduced in CHO cells stably expressing the ATP13A2 recombinant protein (ATP13A2). Moreover, the iron content in ATP13A2 cells was lower than control cells stably expressing an inactive mutant of ATP13A2. ATP13A2 expression caused an enlargement of lysosomes and late endosomes. ATP13A2 cells exhibited a reduced iron-induced lysosome membrane permeabilization (LMP). These results suggest that ATP13A2 overexpression improves the lysosome membrane integrity and protects against the iron-induced cell damage.
Fil: Rinaldi, Debora Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Corradi, Gerardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Martinez Cuesta, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: Adamo, Hugo Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
Fil: de Tezanos Pinto, Felicitas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
description P-type ion pumps are membrane transporters that have been classified into five subfamilies termed P1-P5. The ion transported by the P5-ATPases is not known. Five genes named ATP13A1-ATP13A5 that belong to the P5-ATPase group are present in humans. Loss of function mutations in the ATP13A2 gene (PARK9, OMIM 610513) underlay a form of Parkinson?s disease (PD) known as Kufor Rakeb Syndrome (KRS), which belongs to the group of syndromes of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA). Here we report that the cytotoxicity induced by iron exposure was two-fold reduced in CHO cells stably expressing the ATP13A2 recombinant protein (ATP13A2). Moreover, the iron content in ATP13A2 cells was lower than control cells stably expressing an inactive mutant of ATP13A2. ATP13A2 expression caused an enlargement of lysosomes and late endosomes. ATP13A2 cells exhibited a reduced iron-induced lysosome membrane permeabilization (LMP). These results suggest that ATP13A2 overexpression improves the lysosome membrane integrity and protects against the iron-induced cell damage.
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015-07
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/82017
Rinaldi, Debora Eugenia; Corradi, Gerardo Raul; Martinez Cuesta, Lucia; Adamo, Hugo Pedro; de Tezanos Pinto, Felicitas; The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes; 1848; 8; 7-2015; 1646-1655
0005-2736
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/82017
identifier_str_mv Rinaldi, Debora Eugenia; Corradi, Gerardo Raul; Martinez Cuesta, Lucia; Adamo, Hugo Pedro; de Tezanos Pinto, Felicitas; The Parkinson-associated human P5B-ATPase ATP13A2 protects against the iron-induced cytotoxicity; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes; 1848; 8; 7-2015; 1646-1655
0005-2736
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.bbamem.2015.04.008
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0005273615001315
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier Science
publisher.none.fl_str_mv Elsevier Science
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1846781307680456704
score 12.982451

Publicaciones similares