Tofacitinib treatment of rheumatoid arthritis increases senescent T cell frequency in patients and limits T cell function in vitro

Autores
Alamino, Vanina Alejandra; Onofrio, Luisina Inés; Acosta, Cristina del Valle; Ferrero, Paola Virginia; Zacca, Estefanía; Cadile, Isaac I.; Mussano, Eduardo Daniel Eugenio; Onetti, Laura Beatriz; Montes, Carolina Lucia; Gruppi, Adriana; Acosta Rodriguez, Eva Virginia
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Unraveling the immune signatures in rheumatoid arthritis (RA) patients receiving various treatment regimens can aid in comprehending the immune mechanisms’ role in treatment efficacy and side effects. Given the critical role of cellular immunity in RA pathogenesis, we sought to identify T-cell profiles characterizing RA patients under specific treatments. We compared 75 immunophenotypic and biochemical variables in healthy donors (HD) and RA patients, including those receiving different treatments as well as treatment-free patients. Additionally, we conducted in vitro experiments to evaluate the direct effect of tofacitinib on purified naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells. Multivariate analysis revealed that tofacitinib-treated patients segregated from HD at the expense of T-cell activation, differentiation, and effector function-related variables. Additionally, tofacitinib led to an accumulation of peripheral senescent memory CD4+ and CD8+ T cells. In vitro, tofacitinib impaired the activation, proliferation, and effector molecules expression and triggered senescence pathways in T-cell subsets upon TCR-engagement, with the most significant impact on memory CD8+ T cells. Our findings suggest that tofacitinib may activate immunosenescence pathways while simultaneously inhibiting effector functions in T cells, both effects likely contributing to the high clinical success and reported side effects of this JAK inhibitor in RA.
Fil: Alamino, Vanina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; Argentina
Fil: Onofrio, Luisina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; Argentina
Fil: Acosta, Cristina del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; Argentina
Fil: Ferrero, Paola Virginia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; Argentina
Fil: Zacca, Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; Argentina
Fil: Cadile, Isaac I.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hospital Nacional de Clínicas; Argentina
Fil: Mussano, Eduardo Daniel Eugenio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hospital Nacional de Clínicas; Argentina
Fil: Onetti, Laura Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hospital Nacional de Clínicas; Argentina
Fil: Montes, Carolina Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Fil: Acosta Rodriguez, Eva Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina
Materia
IMMUNOSENESCENCE
JAK INHIBITOR
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Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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We compared 75 immunophenotypic and biochemical variables in healthy donors (HD) and RA patients, including those receiving different treatments as well as treatment-free patients. Additionally, we conducted in vitro experiments to evaluate the direct effect of tofacitinib on purified naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells. Multivariate analysis revealed that tofacitinib-treated patients segregated from HD at the expense of T-cell activation, differentiation, and effector function-related variables. Additionally, tofacitinib led to an accumulation of peripheral senescent memory CD4+ and CD8+ T cells. In vitro, tofacitinib impaired the activation, proliferation, and effector molecules expression and triggered senescence pathways in T-cell subsets upon TCR-engagement, with the most significant impact on memory CD8+ T cells. Our findings suggest that tofacitinib may activate immunosenescence pathways while simultaneously inhibiting effector functions in T cells, both effects likely contributing to the high clinical success and reported side effects of this JAK inhibitor in RA.Fil: Alamino, Vanina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; ArgentinaFil: Onofrio, Luisina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Hosp.nacional de Clinicas. Laboratorio de Inmunología y Serología; ArgentinaFil: Acosta, Cristina del Valle. Universidad Nacional de Córdoba. 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