MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity

Autores
Margara, Lucía; Fernández, Marisa Mariel; Malchiodi, Emilio Luis; Argaraña, Carlos Enrique; Monti, Mariela Roxana
Año de publicación
2016
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Translesion DNA polymerases (Pol) function in the bypass of template lesions to relieve stalled replication forks but also display potentially deleterious mutagenic phenotypes that contribute to antibiotic resistance in bacteria and lead to human disease. Effective activity of these enzymes requires association with ring-shaped processivity factors, which dictate their access to sites of DNA synthesis. Here, we show for the first time that the mismatch repair protein MutS plays a role in regulating access of the conserved Y-family Pol IV to replication sites. Our biochemical data reveals that MutS inhibits the interaction of Pol IV with the β clamp processivity factor by competing for binding to the ring. Moreover, the MutS–β clamp association is critical for controlling Pol IV mutagenic replication under normal growth conditions. Thus, our findings reveal important insights into a non-canonical function of MutS in the regulation of a replication activity.
Fil: Margara, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Fil: Fernández, Marisa Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Argaraña, Carlos Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Fil: Monti, Mariela Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Materia
MISMATCH REPAIR
DNA REPLICATION FIDELITY
MUTS
PSEUDOMONAS AERUGINOSA
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/47166
Acceder
id CONICETDig_d943d8e7c8d3c3b5547c1a7e22d062bf
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/47166
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelityMargara, LucíaFernández, Marisa MarielMalchiodi, Emilio LuisArgaraña, Carlos EnriqueMonti, Mariela RoxanaMISMATCH REPAIRDNA REPLICATION FIDELITYMUTSPSEUDOMONAS AERUGINOSAhttps://purl.org/becyt/ford/1.4https://purl.org/becyt/ford/1Translesion DNA polymerases (Pol) function in the bypass of template lesions to relieve stalled replication forks but also display potentially deleterious mutagenic phenotypes that contribute to antibiotic resistance in bacteria and lead to human disease. Effective activity of these enzymes requires association with ring-shaped processivity factors, which dictate their access to sites of DNA synthesis. Here, we show for the first time that the mismatch repair protein MutS plays a role in regulating access of the conserved Y-family Pol IV to replication sites. Our biochemical data reveals that MutS inhibits the interaction of Pol IV with the β clamp processivity factor by competing for binding to the ring. Moreover, the MutS–β clamp association is critical for controlling Pol IV mutagenic replication under normal growth conditions. Thus, our findings reveal important insights into a non-canonical function of MutS in the regulation of a replication activity.Fil: Margara, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Fernández, Marisa Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Argaraña, Carlos Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Monti, Mariela Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaOxford University Press2016-09info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/47166Margara, Lucía; Fernández, Marisa Mariel; Malchiodi, Emilio Luis; Argaraña, Carlos Enrique; Monti, Mariela Roxana; MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity; Oxford University Press; Nucleic Acids Research; 44; 16; 9-2016; 7700-77130305-10481362-4962CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1093/nar/gkw494info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/nar/article/44/16/7700/2460068info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:34:05Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/47166instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:34:05.638CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
title MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
spellingShingle MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
Margara, Lucía
MISMATCH REPAIR
DNA REPLICATION FIDELITY
MUTS
PSEUDOMONAS AERUGINOSA
title_short MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
title_full MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
title_fullStr MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
title_full_unstemmed MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
title_sort MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity
dc.creator.none.fl_str_mv Margara, Lucía
Fernández, Marisa Mariel
Malchiodi, Emilio Luis
Argaraña, Carlos Enrique
Monti, Mariela Roxana
author Margara, Lucía
author_facet Margara, Lucía
Fernández, Marisa Mariel
Malchiodi, Emilio Luis
Argaraña, Carlos Enrique
Monti, Mariela Roxana
author_role author
author2 Fernández, Marisa Mariel
Malchiodi, Emilio Luis
Argaraña, Carlos Enrique
Monti, Mariela Roxana
author2_role author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv MISMATCH REPAIR
DNA REPLICATION FIDELITY
MUTS
PSEUDOMONAS AERUGINOSA
topic MISMATCH REPAIR
DNA REPLICATION FIDELITY
MUTS
PSEUDOMONAS AERUGINOSA
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.4
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv Translesion DNA polymerases (Pol) function in the bypass of template lesions to relieve stalled replication forks but also display potentially deleterious mutagenic phenotypes that contribute to antibiotic resistance in bacteria and lead to human disease. Effective activity of these enzymes requires association with ring-shaped processivity factors, which dictate their access to sites of DNA synthesis. Here, we show for the first time that the mismatch repair protein MutS plays a role in regulating access of the conserved Y-family Pol IV to replication sites. Our biochemical data reveals that MutS inhibits the interaction of Pol IV with the β clamp processivity factor by competing for binding to the ring. Moreover, the MutS–β clamp association is critical for controlling Pol IV mutagenic replication under normal growth conditions. Thus, our findings reveal important insights into a non-canonical function of MutS in the regulation of a replication activity.
Fil: Margara, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Fil: Fernández, Marisa Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Argaraña, Carlos Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
Fil: Monti, Mariela Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina
description Translesion DNA polymerases (Pol) function in the bypass of template lesions to relieve stalled replication forks but also display potentially deleterious mutagenic phenotypes that contribute to antibiotic resistance in bacteria and lead to human disease. Effective activity of these enzymes requires association with ring-shaped processivity factors, which dictate their access to sites of DNA synthesis. Here, we show for the first time that the mismatch repair protein MutS plays a role in regulating access of the conserved Y-family Pol IV to replication sites. Our biochemical data reveals that MutS inhibits the interaction of Pol IV with the β clamp processivity factor by competing for binding to the ring. Moreover, the MutS–β clamp association is critical for controlling Pol IV mutagenic replication under normal growth conditions. Thus, our findings reveal important insights into a non-canonical function of MutS in the regulation of a replication activity.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016-09
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/47166
Margara, Lucía; Fernández, Marisa Mariel; Malchiodi, Emilio Luis; Argaraña, Carlos Enrique; Monti, Mariela Roxana; MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity; Oxford University Press; Nucleic Acids Research; 44; 16; 9-2016; 7700-7713
0305-1048
1362-4962
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/47166
identifier_str_mv Margara, Lucía; Fernández, Marisa Mariel; Malchiodi, Emilio Luis; Argaraña, Carlos Enrique; Monti, Mariela Roxana; MutS regulates access of the error-prone DNA polymerase Pol IV to replication sites: a novel mechanism for maintaining replication fidelity; Oxford University Press; Nucleic Acids Research; 44; 16; 9-2016; 7700-7713
0305-1048
1362-4962
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1093/nar/gkw494
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/nar/article/44/16/7700/2460068
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Oxford University Press
publisher.none.fl_str_mv Oxford University Press
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613053119725568
score 13.070432

Publicaciones similares