Stem: associated features in tumor cells able to colonize secondary tumor sites

Autores
Valenzuela Alvarez, Matias Juan Pablo; Gutierrez, Luciana Mariel; Guzman, Guido Benjamin; Sordelli, Andrea; Vitale, Daiana Luján; Cantero, María José; Alaniz, Laura Daniela; García, Mariana Gabriela; Risk, Marcelo; Lazarowski, Alberto Jorge; Correa, Alejandro; Bolontrade, Marcela Fabiana
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Osteosarcoma (OS), the most frequent bone tumor in pediatrics, presents critical clinical challenges in lung metastasis and chemoresistance emergence. Understanding OS switch into a metastatic phenotype and the interaction OS-stromal cells relevant in the new niche, would help in developing better diagnostic and therapeutic tools. In order to distinguish aspects that would allow OS cells to leave the bone niche and survive in a new tissue environment, we evaluated behavioral features acquired by OS cells with ability to establishsecondary tumor growth in the lungs, approaching the degree of differentiation, doxorubicin (doxo) exclusion and distribution properties and molecular signatures. Our results indicate that lung-colonizing OS cells diminished its osteoblastic potential while modified the intracellular localization of chemodrugs. In this way, doxo switched from a nuclear to a cytoplasmatic distribution in cells with lung colonizing ability (0,884±0,015 SAOS2;0,546±0,131 LM7). These features coincided with a higher level of expression of stemrelated genes and lower expression of differentiation-associated markers even at basal conditions in the metastatic cells. On the other hand, the higher osteogenic activity of OS cells with non-colonizing features was even reflected as a paracrine osteo-inductive effect. In addition, OS cells with high and low lung-colonizing capacities have opposite impact in mesenchymal stem cells (MSCs). Further, OS cells colonized-mouse lungs had a greater chemoattractive induction on MSCs. A major acquisition in tumor cells with metastatic features is a switch into a stem-like state that could favor their survival in the pulmonary niche, opening new possibilities for specific chemotherapeutic schemes. We provide new insights on OS cells differing in lung homing ability, with particular emphasis on multidrug resistance and interaction with MSC, which would impact in early diagnosis and therapeutic management.
Fil: Valenzuela Alvarez, Matias Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
Fil: Gutierrez, Luciana Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
Fil: Guzman, Guido Benjamin. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
Fil: Sordelli, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
Fil: Vitale, Daiana Luján. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Cantero, María José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Alaniz, Laura Daniela. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: García, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Risk, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina
Fil: Lazarowski, Alberto Jorge. Universidad de Buenos Aires; Argentina
Fil: Correa, Alejandro. No especifíca;
Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimenta; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del PLata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Materia
MESENCHYMAL STEM CELLS
CHEMORESISTANCE
DRUG EXCLUSION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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In order to distinguish aspects that would allow OS cells to leave the bone niche and survive in a new tissue environment, we evaluated behavioral features acquired by OS cells with ability to establishsecondary tumor growth in the lungs, approaching the degree of differentiation, doxorubicin (doxo) exclusion and distribution properties and molecular signatures. Our results indicate that lung-colonizing OS cells diminished its osteoblastic potential while modified the intracellular localization of chemodrugs. In this way, doxo switched from a nuclear to a cytoplasmatic distribution in cells with lung colonizing ability (0,884±0,015 SAOS2;0,546±0,131 LM7). These features coincided with a higher level of expression of stemrelated genes and lower expression of differentiation-associated markers even at basal conditions in the metastatic cells. On the other hand, the higher osteogenic activity of OS cells with non-colonizing features was even reflected as a paracrine osteo-inductive effect. In addition, OS cells with high and low lung-colonizing capacities have opposite impact in mesenchymal stem cells (MSCs). Further, OS cells colonized-mouse lungs had a greater chemoattractive induction on MSCs. A major acquisition in tumor cells with metastatic features is a switch into a stem-like state that could favor their survival in the pulmonary niche, opening new possibilities for specific chemotherapeutic schemes. We provide new insights on OS cells differing in lung homing ability, with particular emphasis on multidrug resistance and interaction with MSC, which would impact in early diagnosis and therapeutic management.Fil: Valenzuela Alvarez, Matias Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; ArgentinaFil: Gutierrez, Luciana Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; ArgentinaFil: Guzman, Guido Benjamin. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. 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Fil: Valenzuela Alvarez, Matias Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
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Fil: Sordelli, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
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Fil: Alaniz, Laura Daniela. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: García, Mariana Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina
Fil: Risk, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina
Fil: Lazarowski, Alberto Jorge. Universidad de Buenos Aires; Argentina
Fil: Correa, Alejandro. No especifíca;
Fil: Bolontrade, Marcela Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica. - Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional E Ingenieria Biomedica.; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimenta; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
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