5-HT2A Receptor Knockout Mice Show Sex-Dependent Differences following Acute Noribogaine Administration

Autores
Villalba, María Sofía; González, Bruno; Junge, Stephanie; Bernardi, Maria Alejandra; González, Joaquín; Fagúndez, Catherine; Torterolo, Pablo; Carrera, Ignacio; Urbano Suarez, Francisco Jose; Bisagno, Veronica
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Noribogaine (noribo) is the primary metabolite from ibogaine, an atypical psychedelic alkaloid isolated from the root bark of the African shrub Tabernanthe iboga. The main objective of this study was to test the hypothesis that molecular, electrophysiological, and behavioral responses of noribo are mediated by the 5-HT2A receptor (5-HT2AR) in mice. In that regard, we used male and female, 5-HT2AR knockout (KO) and wild type (WT) mice injected with a single noribo dose (10 or 40 mg/kg; i.p.). After 30 min., locomotor activity was recorded followed by mRNA measurements by qPCR (immediate early genes; IEG, glutamate receptors, and 5-HT2AR levels) and electrophysiology recordings of layer V pyramidal neurons from the medial prefrontal cortex. Noribo 40 decreased locomotion in male, but not female WT. Sex and genotype differences were observed for IEG and glutamate receptor expression. Expression of 5-HT2AR mRNA increased in the mPFC of WT mice following Noribo 10 (males) or Noribo 40 (females). Patch-clamp recordings showed that Noribo 40 reduced the NMDA-mediated postsynaptic current density in mPFC pyramidal neurons only in male WT mice, but no effects were found for either KO males or females. Our results highlight that noribo produces sexually dimorphic effects while the genetic removal of 5HT2AR blunted noribo-mediated responses to NMDA synaptic transmission.
Fil: Villalba, María Sofía. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: González, Bruno. Universidad de la República. Facultad de Química. Departamento de Química Orgánica; Uruguay
Fil: Junge, Stephanie. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: Bernardi, Maria Alejandra. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Fil: González, Joaquín. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina; Uruguay
Fil: Fagúndez, Catherine. Universidad de la República. Facultad de Química. Departamento de Química Orgánica; Uruguay
Fil: Torterolo, Pablo. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina; Uruguay
Fil: Carrera, Ignacio. Universidad de la República. Facultad de Química. Departamento de Química Orgánica; Uruguay
Fil: Urbano Suarez, Francisco Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
Fil: Bisagno, Veronica. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
Materia
NORIBOGAINE
5-HT2A RECEPTOR
MICE
PATCH-CLAMP
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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After 30 min., locomotor activity was recorded followed by mRNA measurements by qPCR (immediate early genes; IEG, glutamate receptors, and 5-HT2AR levels) and electrophysiology recordings of layer V pyramidal neurons from the medial prefrontal cortex. Noribo 40 decreased locomotion in male, but not female WT. Sex and genotype differences were observed for IEG and glutamate receptor expression. Expression of 5-HT2AR mRNA increased in the mPFC of WT mice following Noribo 10 (males) or Noribo 40 (females). Patch-clamp recordings showed that Noribo 40 reduced the NMDA-mediated postsynaptic current density in mPFC pyramidal neurons only in male WT mice, but no effects were found for either KO males or females. Our results highlight that noribo produces sexually dimorphic effects while the genetic removal of 5HT2AR blunted noribo-mediated responses to NMDA synaptic transmission.Fil: Villalba, María Sofía. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. 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Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: González, Joaquín. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina; UruguayFil: Fagúndez, Catherine. Universidad de la República. Facultad de Química. Departamento de Química Orgánica; UruguayFil: Torterolo, Pablo. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina; UruguayFil: Carrera, Ignacio. Universidad de la República. Facultad de Química. Departamento de Química Orgánica; UruguayFil: Urbano Suarez, Francisco Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Bisagno, Veronica. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. 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