P2Y6 receptor activation is necessary to induce phagoptosis of neurons by b. abortus-activated microglia

Autores
Fiorillo Evequoz, Ariadna Maria; de Santis Arévalo, Julia; Rodríguez, Julia; Giambartolomei, Guillermo Hernan; Rodríguez, Ana María
Año de publicación
2022
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
B. abortus-activated microglia kill neurons through primary phagocytosis or phagoptosis. Phagocytosis is a finely regulated process that involves the interaction of different receptors and their ligands. It has been shown that the purinergic pathway is involved in the modulation of different functions of phagocytes. The objective of this work was to investigate whether this signaling pathway is involved in the phagoptosis of neurons mediated by B. abortus-activated microglia. Primary cultures of neurons and microglia from Balb/c mice were infected. Neuron survival was assessed at 48 h by fluorescence microscopy. Co-cultures were treated with apyrase (an enzyme that degrades di and tri nucleotides), Reactive Blue 2 (RB2) (a P2X/P2Y purinergic receptor inhibitor), BBG (a P2X7 specific inhibitor) and MRS2578 (a P2Y6 specific inhibitor). Treatment of B. abortus-infected co-cultures with apyrase inhibited neuronal death, when compared to untreated cultures (p<0.05). Treatment of B. abortus-infected co-cultures with RB2 also prevented neuronal death (p>0.05). By using the specific inhibitors of P2X7 and P2Y6, we were able to demonstrate that the P2Y6, but not P2X7 purinergic receptor, is involved in the modulation of phagoptosis (p>0.05). In all cases microglia activation was not affected since TNF-α secretion was not significant different between treatments (p>0.05). These results demonstrate that the P2Y6 purinergic receptor and the nucleotides that activate it would be necessary for neuronal death mediated by microglia activated by B. abortus, describing new molecular mechanisms involved in the pathogenesis of neurobrucellosis.
Fil: Fiorillo Evequoz, Ariadna Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: de Santis Arévalo, Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Rodríguez, Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Rodríguez, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
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Mar del Plata
Argentina
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Materia
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Nivel de accesibilidad
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Condiciones de uso
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Repositorio
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Co-cultures were treated with apyrase (an enzyme that degrades di and tri nucleotides), Reactive Blue 2 (RB2) (a P2X/P2Y purinergic receptor inhibitor), BBG (a P2X7 specific inhibitor) and MRS2578 (a P2Y6 specific inhibitor). Treatment of B. abortus-infected co-cultures with apyrase inhibited neuronal death, when compared to untreated cultures (p<0.05). Treatment of B. abortus-infected co-cultures with RB2 also prevented neuronal death (p>0.05). By using the specific inhibitors of P2X7 and P2Y6, we were able to demonstrate that the P2Y6, but not P2X7 purinergic receptor, is involved in the modulation of phagoptosis (p>0.05). In all cases microglia activation was not affected since TNF-α secretion was not significant different between treatments (p>0.05). These results demonstrate that the P2Y6 purinergic receptor and the nucleotides that activate it would be necessary for neuronal death mediated by microglia activated by B. abortus, describing new molecular mechanisms involved in the pathogenesis of neurobrucellosis.Fil: Fiorillo Evequoz, Ariadna Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: de Santis Arévalo, Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. 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Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaLXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaFundación Revista Medicina2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/226884P2Y6 receptor activation is necessary to induce phagoptosis of neurons by b. abortus-activated microglia; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología y Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2022; 1-40025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol82-22/s5/1s5.pdfInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:57:20Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/226884instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:57:20.703CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Rodríguez, Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
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