Genetic Ancestry, Intrinsic Tumor Subtypes, and Breast Cancer Survival in Latin American Women

• Autores: Alves Da Quinta, Daniela Belén; Rocha, Darío; Yáñez, Cristian; Binato, Renata; Soares Lima, Sheila Coelho; Huang, Xiaosong; Ganiewich, Daiana; Zavala, Valentina A.; Sans, Monica; Lopez Vazquez, Alejandra; Quintero, Jael; Valenzuela, Olivia; Quintero Ramos, Antonio; Del Toro Arreola, Alicia; Cerda, Mauricio; Marcelain, Katherine; Crocamo, Susanne; Nagai, Maria Aparecida; Carraro, Dirce M.; Marques, Marcia Maria Chiquitelli; Gómez, Jorge; Artagaveytia, Nora; Daneri Navarro, Adrian; Müller, Bettina G.; Retamales, Javier; Velazquez, Carlos; Fernandez, Elmer Andres; Podhajcer, Osvaldo Luis; Abdelhay, Eliana; Verdugo, Ricardo A.; Llera, Andrea Sabina; Fejerman, Laura
• Año de publicación: 2025
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Materia: Latin America; genetic ancestry; breast cancer subtype; HER2 breast cancer
• Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

This study investigates the relationship between genetic ancestry, breastcancer subtypes, and survival outcomes among 951 locally advanced breastcancer cases from Argentina, Brazil, Chile, Mexico, and Uruguay, participatingin the Molecular Profile of Breast Cancer Study. Array-basedgenotyping and ADMIXTURE analysis were used for genetic ancestryevaluation. Breast cancer subtypes were defined by IHC and the geneexpression–based PAM50 algorithm. The distribution of genetic ancestry,including European, Indigenous American (IA), African (AFR), and EastAsian components, revealed a heterogeneous genetic admixture acrosscountries, with the highest IA ancestry observed in Chile (30.9%) andMexico (30.8%). Testing the relationship between genetic ancestry andbreast cancer subtypes demonstrated that a 10% increase in Europeanancestry was significantly associated with a 14% decrease in the odds ofdeveloping HER2-enriched breast cancer, after adjustment by age, nodalstatus, and the AFR component (adj. P ¼ 0.021, luminal A as reference).Accordingly, a 10% increase in IA ancestry was associated with a 21%increase in the probability of having HER2-enriched breast cancer (adj.P ¼ 0.022). IA ancestry also significantly increased overall survival afteradjustment by age, nodal status, and AFR ancestry, although this result iscontroversial and may be affected by the size and heterogeneity of theMolecular Profile Breast Cancer Study cohort. Our research confirmsprevious findings of a high prevalence of HER2-dependent breast tumorsamong Hispanic/Latina women and strengthens the hypotheses of theexistence of either population-specific genetic variant(s) or of otherancestry-correlated factors that impact HER2 expression in breast cancerconsistently across different Latin American regions.
Fil: Alves Da Quinta, Daniela Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad Argentina de la Empresa; Argentina
Fil: Rocha, Darío. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina
Fil: Yáñez, Cristian. Universidad de Chile; Chile
Fil: Binato, Renata. Instituto Nacional de Câncer; Brasil
Fil: Soares Lima, Sheila Coelho. Instituto Nacional de Câncer; Brasil
Fil: Huang, Xiaosong. University of California at Davis; Estados Unidos
Fil: Ganiewich, Daiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Zavala, Valentina A.. University of California at Davis; Estados Unidos
Fil: Sans, Monica. Universidad de la República; Uruguay
Fil: Lopez Vazquez, Alejandra. Universidad de Sonora; México
Fil: Quintero, Jael. Universidad de Sonora; México
Fil: Valenzuela, Olivia. Universidad de Sonora; México
Fil: Quintero Ramos, Antonio. Universidad de Guadalajara; México
Fil: Del Toro Arreola, Alicia. Universidad de Guadalajara; México
Fil: Cerda, Mauricio. Universidad de Chile; Chile
Fil: Marcelain, Katherine. Universidad de Chile; Chile
Fil: Crocamo, Susanne. Instituto Nacional de Câncer; Brasil
Fil: Nagai, Maria Aparecida. Instituto de Cancer de São Paulo; Brasil
Fil: Carraro, Dirce M.. AC Camargo Cancer Center; Brasil
Fil: Marques, Marcia Maria Chiquitelli. Hospital de Cancer de Barretos; Brasil
Fil: Gómez, Jorge. Texas A&M University; Estados Unidos
Fil: Artagaveytia, Nora. Universidad de la República; Uruguay
Fil: Daneri Navarro, Adrian. Universidad de Guadalajara; México
Fil: Müller, Bettina G.. Instituto Nacional del Cáncer; Brasil
Fil: Retamales, Javier. Grupo Oncológico Cooperativo Chileno de Investigación; Chile
Fil: Velazquez, Carlos. Universidad de Sonora; México
Fil: Fernandez, Elmer Andres. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Fundación para el Progreso de la Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba; Argentina
Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Abdelhay, Eliana. Instituto Nacional de Câncer; Brasil
Fil: Verdugo, Ricardo A.. Universidad de Chile; Chile
Fil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Fejerman, Laura. University of California at Davis; Estados Unidos. Instituto Nacional de Câncer; Brasil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina